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xiaolan2148134

木虫 (小有名气)

[求助] 原辅料相容性结果判断 已有3人参与

复方制剂10天60度高温,混合原料药+淀粉,原料药a的一个杂质由0.14%涨到0.49%,单独的原料药a、原料药a+原料药b、原料药a+淀粉该杂质均没有降解,也就是说该杂质是在原料药b+淀粉共同作用下产生的降解,上市品做了同等条件下的影响因素试验,也有明显的降解,降解程度与我们的差不多。这种情况是不是原辅料不稳定呢?还是把影响因素试验温度降低到40度测定一下呢?该杂质的限度是1%。
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mghjkg02

新虫 (小有名气)


其实不要光看数据,做个趋势图就一目了然了
3楼2015-06-23 08:49:52
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查看全部 6 个回答

zhangya

金虫 (正式写手)

【答案】应助回帖

★ ★ ★ ★ ★
感谢参与,应助指数 +1
xiaolan2148134: 金币+5 2015-06-24 11:12:43
先基于原料药b的结构,判断淀粉造成其杂质偏大的原因,是因为水解?氧化?还是其他,搞清楚机制,然后看如何避免。另一方面,若是不超过1%的限度(加速和长期稳定性考察),属于可以接受的范围,在试验结果说明清楚即可,数据放入原研的数据对比分析,这样理由比较充分。无需改变影响因素试验条件。
2楼2015-06-23 08:26:42
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zihuadd

木虫 (正式写手)

【答案】应助回帖

感谢参与,应助指数 +1
1、建议做1-2个月加速试验数据,分析杂质增长趋势,判断加入淀粉后是否会对稳定性产生较大影响。
2、重点关注原研药处方信息,使用的辅料中是否有淀粉,从而分析判断使用淀粉的风险。如果原研处方也有,那么效期的风险相对要低一些,但是如果原研没有用,建议还是要多做研究。
3、原辅料相容性仅仅是辅助进行处方研究的一个工具,不要过分纠结,祝早日解决问题!
4楼2015-06-23 08:54:44
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臭笨笨

木虫 (正式写手)

参照原研辅料,原辅料相容性只是一个补充数据而已,重点关注加速实验结果。不必纠结。

[ 发自手机版 http://muchong.com/3g ]
5楼2015-06-23 18:14:11
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