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wangna526

木虫 (初入文坛)

[求助] 分析方法验证中溶液稳定性新增杂质

我现在在做一药物有关物质的分析方法验证,在做溶液稳定性时,我们考察供试品溶液室温不避光8小时,已知杂质没有增大,但有一新增杂质,8小时后增到0.02%,这样溶液是稳定的吗?新增杂质的标准是多少啊?这个杂质我需要关注吗?我还用继续考察溶液的稳定性吗?
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zgf340631735

至尊木虫 (文坛精英)

【答案】应助回帖

★ ★
感谢参与,应助指数 +1
wangna526(zhychen2008代发): 金币+2, 多谢回帖交流 2013-09-02 23:21:08
应该算是不稳定。
为什么不再考察一下避光放置8h的稳定性呢?
1、如果避光的更好的话,可以在质量标准中说一下供试品溶液避光放置
2、如果避光也不是很好可以考虑低温避光样品溶液的稳定性。
3、如果都不好的话可以考虑换溶剂(这样比较麻烦,其实在方法确定时最好就对配样溶剂进行一下考察)
学无止境
2楼2013-08-29 10:23:52
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wangna526

木虫 (初入文坛)

引用回帖:
2楼: Originally posted by zgf340631735 at 2013-08-29 10:23:52
应该算是不稳定。
为什么不再考察一下避光放置8h的稳定性呢?
1、如果避光的更好的话,可以在质量标准中说一下供试品溶液避光放置
2、如果避光也不是很好可以考虑低温避光样品溶液的稳定性。
3、如果都不好的话 ...

谢谢!避光低温放置也会有这个新增杂质,只是增加的小。我听有的说新增杂质不超过0.1%就算是溶液稳定,新增杂质增大到多少算不稳定还是只要有新增杂质就是不稳定。
3楼2013-08-29 10:40:38
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zgf340631735

至尊木虫 (文坛精英)

【答案】应助回帖

★ ★
wangna526(zhychen2008代发): 金币+2, 多谢回帖交流 2013-09-02 23:20:08
“新增杂质不超过0.1%就算是溶液稳定”应该是不准确的吧。
超过0.1%的未知杂质就要进行结构确证了……
那要是你做加速长期稳定性试验时出现这个未知杂质是溶液不稳定导致的,还是稳定性放置导致的?
你的试验最长就做到8h吗?比如准确度试验(杂质回收率)试验时间应该会超过8h,试验时需注意。
学无止境
4楼2013-08-29 11:07:16
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tuizi024

新虫 (初入文坛)

【答案】应助回帖

感谢参与,应助指数 +1
一般你的LOQ至少做到0.05%,新增杂质在考察期间不大于定量限就可以算作样品稳定。
5楼2013-08-30 11:26:51
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linglingF8

金虫 (正式写手)

【答案】应助回帖

★ ★
感谢参与,应助指数 +1
zhychen2008: 金币+2, 多谢回帖交流 2013-09-02 23:22:53
这个杂质在你们的溶解液的放置中产生,要注意储存过程是否会产生,如果在资料中体现出有这种降解过程,一定要评价储存,明确出这个杂质是否为降解杂质。如果稳定性研究中不可能产生此杂质,那更换溶解液,选择不讲解的溶解稀释液(一般是这样做)。如果为降解杂质,要合成明确出合成工艺,制备,结构确证,定入标准。如果做了毒理实验可根据毒理实验结果杂质的限度适当放宽,如果不做毒理,限度控制在0.10%
作有责任的制药人
6楼2013-08-30 15:19:41
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e_liang369

金虫 (正式写手)

【答案】应助回帖

一般不超过报告限应该算稳定!
悲催的研发!
7楼2013-09-02 16:39:00
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News

专家顾问 (职业作家)

【答案】应助回帖


wangna526(zhychen2008代发): 金币+1, 多谢回帖交流 2013-11-09 21:16:21
既然你觉得你的样品可能光解,那就继续放置几天,看看该杂质的增长情况。如果继续增长,那就可能是新增的降解产物。如果未增长,那就是色谱系统的问题的。
0.02%都可以不报告的。
水滴石穿!!
8楼2013-09-03 07:25:12
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gwmgyp

版主 (知名作家)

搬砖将

优秀版主优秀版主

【答案】应助回帖

引用回帖:
3楼: Originally posted by wangna526 at 2013-08-29 10:40:38
谢谢!避光低温放置也会有这个新增杂质,只是增加的小。我听有的说新增杂质不超过0.1%就算是溶液稳定,新增杂质增大到多少算不稳定还是只要有新增杂质就是不稳定。...

只要有新增杂质,就可考虑不稳定的可能,就应在方法中进行限制不稳定的发生才对。
gwmgyp
9楼2013-09-03 08:46:44
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小狼851226

木虫 (正式写手)

【答案】应助回帖

主要备注临用新配即可以了。没有必要纠结吧。
10楼2013-11-07 14:11:31
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