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[求助]
有关物质确定 已有3人参与
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又来求助大家了，不过已经有所进步，问题越来越少了，呵呵。还是关于有关物质的。 1. 我已经把整个工艺步骤都顺了一遍，包括原料，中间体，副产物，还有每一步所用到的试剂（包括无机试剂和有机试剂），现在的问题是，领导的意思是让把所有以上这些物质都来定位作为有关研究，除了KOH、NaH，HCl这两个无机试剂，甚至DIPEA和NaBH（OAc3）这种反应试剂也要定位，我觉得在合成步骤中一些试剂是可以很容易除去的，在合成资料部分解释清楚就可以了，不需要全都拿来建个方法，做定位研究，然后检测小试样品吧？如果检了6批样品，很多都没有，那么就重新建个方法，只做可能含有的一些有关物质，然后做方法学验证，是这样吗？ 2. 用来进行定位用的有关物质，比如中间体或者副产物，在合成给我时，只需要有合成那边给我个批号，打个核磁，我检测下纯度就可以用了吗？这个用来定位的杂质纯度要求多少呢？我自己测一下，说明纯度，这样具有说服力吗？这样做是法规允许的吗？如果用来做方法学验证的杂质，这个杂质需要做对照品吗？纯度如何？需要像精制主成分标准品那样，做核磁、红外、紫外啥的吗？ 3. 最后一个问题就还是老问题了，跟第一个问题类似，到底哪些杂质用来做方法学研究，我现在的思路是把所有的有关放在一起建立一个方法，检几批小试样品，根据结果，看哪些物质完全未检出，哪些有，没有的就不做了，有的就再建一个方法，然后针对这几个物质做方法学研究，需要有杂质的对照品，不知这样做对吗？还有就是已知杂质和未知杂质怎么确定？什么样的杂质作为已知的哪些可以当做未知的处理？ 谢谢，希望有经验的朋友给个清楚的解释，非常感谢！ |
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 颛顼药学 | 制药 | 仿制药研究 | 杂质研究 |
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12楼2015-03-25 17:54:04
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2楼2015-03-23 19:20:43
3楼2015-03-24 08:24:30
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本帖内容被屏蔽 |
4楼2015-03-24 08:56:23
【答案】应助回帖
★ ★
感谢参与，应助指数 +1
xcbjl1234(星海慧儿代发): 金币+2, 多谢回帖交流 2015-03-31 14:10:11
感谢参与，应助指数 +1
xcbjl1234(星海慧儿代发): 金币+2, 多谢回帖交流 2015-03-31 14:10:11
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1、其实你们领导说得对啊，也许是你理解错了。并不是说所有用到的试剂都要定位，是要研究。不过有机杂质，无机杂质各有各的研究方法，比如用到了HCl就要去研究氯化物，用到了NaCl就要去研究钠盐一样，不是说你说工艺除掉了就出掉了，是要数据说话的。当然数批数据累积就可以说明工艺稳定，有些指标以后就不用测了。 2、这个其实你可以参考CDE培训中给的那两个模板，恩替韦卡和什么来着，看看他对照品那一号资料。不过也不是一定要这样做，一般做几大光谱加含量测定就行了，至于对照品含量的标定这个看看资料吧。一般大于90%杂质用来定性，大于95%杂质用来定量，特别难提纯的另作要求。 3、建议把杂质研究指导原则仔细研究，还有就是CDE关于杂质研究的电子刊物。 杂质研究是一个很系统的事情，研究思路要求要有逻辑性和和合理性，然后是准确性了，楼主慢慢做的多了就会有一定的认识的。 |
5楼2015-03-24 15:46:56
6楼2015-03-24 17:11:35
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谢谢您的回复，对此我是这样理解的，不知道对不对，麻烦您再看下，谢谢 1. 您所说的研究也得针对每一个物质建立检测的方法是吧？这个方法可以是粗略建的，我所说的粗略比如说液相方法，能检出来该物质就可以了，不需要做方法学验证，是这样的吗？然后对这些所有涉及到的物质在每批产品中进行检测，数批之后（我们好像要做6批，够了吗？）根据结果，把每批没有的那些杂质就不用进行研究了。不知道我这样理解对不对。但这个研究和定位是一个意思啊，因为我要把所有的原料、中间体、副产物、试剂尽量放倒一个方法里分析，这样每次检一次就可以了，比较简便，这个时候不就得定位了吗？ 2. 好的，我就是看的恩替卡韦扒的，然后有了这些问题还不是很清楚，我再仔细看几遍吧，谢谢。 3. 好的，我现在的理解就是杂志研究是具体问题具体分析，根据自己项目情况来确定，还挺随机的，要设计的合理，是的，我这是第一个项目，很乱，可能做多了就会茅塞顿开吧？呵呵，我也期待那一天，但现在还得请各位有经验的多多帮助，多多交流。 |
7楼2015-03-25 09:10:07
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xcbjl1234(星海慧儿代发): 金币+5, 多谢回帖交流 2015-03-31 14:10:38
xcbjl1234(星海慧儿代发): 金币+5, 多谢回帖交流 2015-03-31 14:10:38
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1、你所说的把所有的原料中间体副产物尽量放到一个分析方法里是一个很理想的结果，但实际上根本不可能啊。所以你要先把杂质归类啊，主要就是分为有机杂质和无机杂质。有机杂质尽量放到一个方法是可以去尝试的，但是有时候会比较有难度，还不如分成几套方法来做更简单。无机杂质你看药典附录都会找到方法的。 2、对于有机杂质不管是原料还是中间体，最理想的方法就是在成品中用一套分析方法就能把它们囊括在其中。但是这样非常难，一般都是根据杂质具体是在哪一步产生的进行分段研究，最后再根据杂质在产品中的检测结果和质量控制的具体要求来选择定不定入标准（定标准做全套验证，不定标准做杂质研究）。 3、具体研究举个例子： A（原料）——B（中间体）——C（粗品）——D（终产品） a b c d 上面abcd代表杂质 1、最理想的方法就是在D中把7个杂质都分析了，前面只做中控。 2、一般采用分段研究的方法，比如在C中把杂质ABabc都研究了，如果还是有困难就在B中把Aab研究了，C中只研究B和c，以此类推。当然D中的杂质研究要跟据其中检出杂质的具体情况来看，未检出的杂质不一定要定入标准（要结合降解产生的难易程度以及杂质的安全性），但是检出来的杂质（这里指的都是已知杂质）是一定要定入标准的。 3、定不定标准要结合具体的情况，比如申报的难度都要考虑，这个要求不是一成不变的。 PS：以上个人想法，说的也不是很清楚，楼主慢慢来吧。 |
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