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tianhua木虫 (正式写手)
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[求助]
有关物质各杂质几分离
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请教各位老师： 在做有关物质检测时，如果已有标准规定单杂不大于0.5%，总杂不大于1%，那么我们在检测时肯定要求主峰与相邻杂质较好分离，但是否要求各杂质之间也要良好分离呢？还是只要最大杂质或主要杂质与相邻杂质之间分离即可呢?如果不要求的话，有些没完全分离的杂质可能会是一个大泡，把两个杂质当作一个杂质来定量了，这样容易出现单一杂质超标情况？ 反之，如果我们在建立一个药品有关物质分析方法时，对各杂质之间分离度是否有要求呢？是分离度一定要大于1.5吗？ 盼指教，谢谢各位。 |
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【答案】应助回帖
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目前国内杂质研究基本上是DAD检测器的水平（当然也有用液质的，但是很少），仿制药研发的思路大致如下： 1、用DAD检测器检测破坏后的样品，用DAD检测主峰的纯度以及特征杂质峰的纯度。记得DAD检测峰纯度指标要大于990，这样可以认为峰是纯的。但是因为紫外检测缺陷就是没有紫外吸收（或吸收度小）的物质检测不到，所以这个纯度不能够保证是不是有没有紫外吸收的物质包含在内，故还要结合下面的试验。 2、进行破坏试验前后的峰面积回收考察（即破坏试验的平衡试验），破坏后的总峰面积应该与破坏前相比差异不大，这样才可以算做是主峰降低的部分都转化成了已检测到的杂质。如果总峰面积降低了很多了，相应杂质面积没有增加，就会导致破坏后的总峰面积降低很很多，这就表明有破坏产物在该方法下没有检测到。破坏后的峰面积收率要求记不清了，等回头查一下再来写，见谅，呵呵~~ 3、如果能查到文献报道其可能产生的杂质，包括合成工艺中的反应物料、可能发生的副产物、降解产物等。此时最好能够获得该杂质的对照品（化工品也凑合用，但要有结构确证依据），用杂质掺到样品里进行检测，考察该方法下是否能够检测到，且能够与主峰、特征杂质有效分离。 大致思路就这些，不足之处请大神补充。 |
10楼2012-11-02 16:29:22
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2楼2012-10-31 11:40:56
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3楼2012-10-31 12:36:34
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【答案】应助回帖
感谢参与，应助指数 +1
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参照杂质研究指导原则，虽然已有标准单杂限度为0.5%，但是0.5%的限度已经超过了指导原则中鉴别、质控的限度要求。 因为各家原料的合成工艺（或处分生产工艺）不同，必然会导致杂质谱不同。所以楼主最好是要跟原研产品进行质量对比研究，要证明与原研杂质谱一致，不能比原研产品有新增加的大于鉴别限度的杂质，且不能出现比原研产品杂质明显增大的杂质！！！不要简单的参照该标准制定单杂0.5%的限度要求，否则有很大发补的风险！！！ 鉴于质量安全性的考虑，如果没有分开的杂质总量不大于鉴别限度，则不必要完全分开；如果杂质的总量大于鉴别限度，此时如果能够证明该杂质与原研杂质一致，可以按照其限度制定，但是最好要进行完全分离（分离度>1.5），否则就跟楼主说的那样，会造成单杂超标的现象，不利于后续生产和效期。 审评的时候没有明确要求未知杂质必须要完全分离，但是一定要证明你的检测方法能够检测到产品可能出现的所有杂质，即主峰（或已知杂质）中不能包含未知杂质，不能有该产品可能产生的杂质在您的方法中无法检测到。在此基础上，如果有未知杂质没有分开，其实是相当于限度控制变严格了，不利于厂家自己。所以审评老师不会主抓这个。 个人理解，仅供参考！！！ |
7楼2012-11-02 09:57:06
8楼2012-11-02 15:50:02
9楼2012-11-02 15:56:20
