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小木虫论坛-学术科研互动平台 » 生物医药区 » 新药研发 » 质量控制 » 有关物质各杂质几分离
南方科技大学公共卫生及应急管理学院2026级博士研究生招生报考通知（长期有效）
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tianhua

木虫 (正式写手)

[求助] 有关物质各杂质几分离

请教各位老师：

      在做有关物质检测时，如果已有标准规定单杂不大于0.5%，总杂不大于1%，那么我们在检测时肯定要求主峰与相邻杂质较好分离，但是否要求各杂质之间也要良好分离呢？还是只要最大杂质或主要杂质与相邻杂质之间分离即可呢?如果不要求的话，有些没完全分离的杂质可能会是一个大泡，把两个杂质当作一个杂质来定量了，这样容易出现单一杂质超标情况？

    反之，如果我们在建立一个药品有关物质分析方法时，对各杂质之间分离度是否有要求呢？是分离度一定要大于1.5吗？

    盼指教，谢谢各位。
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1楼2012-10-30 20:20:56
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回帖支持 ( 显示支持度最高的前 50 名 )

zihuadd

木虫 (正式写手)

【答案】应助回帖

引用回帖:
9楼: Originally posted by 27009527 at 2012-11-02 15:56:20
你说得很好，但我还是有一点不明白，如何才能确定主峰中不包含未知杂质？如何才能保证该产品产生的杂质在建立的方法中都能检出？都需要做哪些试验，达到什么标准，才能符合上面的要求？...

目前国内杂质研究基本上是DAD检测器的水平（当然也有用液质的，但是很少），仿制药研发的思路大致如下：
1、用DAD检测器检测破坏后的样品，用DAD检测主峰的纯度以及特征杂质峰的纯度。记得DAD检测峰纯度指标要大于990，这样可以认为峰是纯的。但是因为紫外检测缺陷就是没有紫外吸收（或吸收度小）的物质检测不到，所以这个纯度不能够保证是不是有没有紫外吸收的物质包含在内，故还要结合下面的试验。
2、进行破坏试验前后的峰面积回收考察（即破坏试验的平衡试验），破坏后的总峰面积应该与破坏前相比差异不大，这样才可以算做是主峰降低的部分都转化成了已检测到的杂质。如果总峰面积降低了很多了，相应杂质面积没有增加，就会导致破坏后的总峰面积降低很很多，这就表明有破坏产物在该方法下没有检测到。破坏后的峰面积收率要求记不清了，等回头查一下再来写，见谅，呵呵~~
3、如果能查到文献报道其可能产生的杂质，包括合成工艺中的反应物料、可能发生的副产物、降解产物等。此时最好能够获得该杂质的对照品（化工品也凑合用，但要有结构确证依据），用杂质掺到样品里进行检测，考察该方法下是否能够检测到，且能够与主峰、特征杂质有效分离。
大致思路就这些，不足之处请大神补充。
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10楼2012-11-02 16:29:22
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普通回帖

lhp123789

木虫 (正式写手)

【答案】应助回帖

★ ★
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zhychen2008: 金币+2, 感谢回帖交流 2012-10-31 21:24:58
做有关物质的时候，主峰要与杂质达到一定的分离度，各杂质之间也要有很好的分离度，做有关物质需要的是定量，如果两个杂质包在一起，那怎么能定量，那前面做的专属性也就没有意义了，然后需要杂质普的研究，杂质都分不清如何进行杂质普的研究呀，个人意见，仅供参考。
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2楼2012-10-31 11:40:56
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wangfei.ac

铁杆木虫 (正式写手)

【答案】应助回帖

★
感谢参与，应助指数 +1
zhychen2008: 金币+1, 感谢回帖交流 2012-10-31 21:25:05
这几年对药品质量控制越来越严格了，还是尽可能做到位吧，到时注册申报也会顺利的。
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3楼2012-10-31 12:36:34
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heyugudu

银虫 (正式写手)

【答案】应助回帖

★
感谢参与，应助指数 +1
marktiger: 金币+1, 感谢参与，欢迎常来。 2012-11-02 08:09:06
如果是检测单杂的话，应该是各杂质分离度良好，不然都成一个包自然就不合格了，但是没有明文规定要求都分离度大于1.5.以上个人观点，仅供参考。
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放眼看天空的颜色…
4楼2012-11-01 16:51:31
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catwithdog

新虫 (初入文坛)

【答案】应助回帖

★
感谢参与，应助指数 +1
niebiao2008: 金币+1, thanks for discuss! 2012-11-02 09:36:02
Try to develop a longer or better method to separate each impurity. For individual impurity, it's good less than 0.1%.
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5楼2012-11-02 08:16:09
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希望12345

新虫 (初入文坛)

【答案】应助回帖

★
感谢参与，应助指数 +1
niebiao2008: 金币+1, 感谢交流! 2012-11-02 09:35:52
主峰与相邻杂质间的分离度为1.5，各相邻杂质间的分离度为1.2，把两个杂质当作一个杂质来定量是不正确的
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6楼2012-11-02 08:34:54
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zihuadd

木虫 (正式写手)

【答案】应助回帖

感谢参与，应助指数 +1
参照杂质研究指导原则，虽然已有标准单杂限度为0.5%，但是0.5%的限度已经超过了指导原则中鉴别、质控的限度要求。

因为各家原料的合成工艺（或处分生产工艺）不同，必然会导致杂质谱不同。所以楼主最好是要跟原研产品进行质量对比研究，要证明与原研杂质谱一致，不能比原研产品有新增加的大于鉴别限度的杂质，且不能出现比原研产品杂质明显增大的杂质！！！不要简单的参照该标准制定单杂0.5%的限度要求，否则有很大发补的风险！！！

鉴于质量安全性的考虑，如果没有分开的杂质总量不大于鉴别限度，则不必要完全分开；如果杂质的总量大于鉴别限度，此时如果能够证明该杂质与原研杂质一致，可以按照其限度制定，但是最好要进行完全分离（分离度>1.5），否则就跟楼主说的那样，会造成单杂超标的现象，不利于后续生产和效期。

审评的时候没有明确要求未知杂质必须要完全分离，但是一定要证明你的检测方法能够检测到产品可能出现的所有杂质，即主峰（或已知杂质）中不能包含未知杂质，不能有该产品可能产生的杂质在您的方法中无法检测到。在此基础上，如果有未知杂质没有分开，其实是相当于限度控制变严格了，不利于厂家自己。所以审评老师不会主抓这个。

个人理解，仅供参考！！！
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7楼2012-11-02 09:57:06
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27009527

木虫 (小有名气)

【答案】应助回帖

感谢参与，应助指数 +1
引用回帖:
7楼: Originally posted by zihuadd at 2012-11-02 09:57:06
参照杂质研究指导原则，虽然已有标准单杂限度为0.5%，但是0.5%的限度已经超过了指导原则中鉴别、质控的限度要求。

因为各家原料的合成工艺（或处分生产工艺）不同，必然会导致杂质谱不同。所以楼主最好是要跟原研 ...

你写的很好，但我有些地方不是很明白，想问问如何才能确定主峰中不包含未知杂质，才能保证该产品可能产生的杂质在建立的方法中都能检测到？都需要做哪些试验来验证？
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8楼2012-11-02 15:50:02
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27009527

木虫 (小有名气)

【答案】应助回帖

引用回帖:
7楼: Originally posted by zihuadd at 2012-11-02 09:57:06
参照杂质研究指导原则，虽然已有标准单杂限度为0.5%，但是0.5%的限度已经超过了指导原则中鉴别、质控的限度要求。

因为各家原料的合成工艺（或处分生产工艺）不同，必然会导致杂质谱不同。所以楼主最好是要跟原研 ...

你说得很好，但我还是有一点不明白，如何才能确定主峰中不包含未知杂质？如何才能保证该产品产生的杂质在建立的方法中都能检出？都需要做哪些试验，达到什么标准，才能符合上面的要求？
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9楼2012-11-02 15:56:20
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