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zhengdan9298金虫 (正式写手)
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未知杂质控制 已有2人参与
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未知杂质控制： 我们先在做一仿制药，有EP。EP上有5个已知杂质，规定不超过1%。未知杂质没有规定限定，报告阈值是0.05%。而该药的日剂量是大于2g/天，根据ICH指南报告阈值是0.03%，鉴定阈值是0.05%。 我想问的问题：一，报告阈值是依据EP还是ICH？ 二、未知杂质控制是一定要控制在0.05%以下吗？即大于0.05%的就要做杂质鉴定？(我们有四个未知杂质在0.05%至0.1%之间，现在工艺较为稳定，但是很难再降低下去) 三、我们现在没有原研厂的样品，没办法去检测。我想问一下原研厂是不是未知杂质就一定小于0.05%，如果大于0.05%，那么它一定会做杂质鉴定，那么在后面出来的EP上就会列为已知杂质吗？这里表达的有点乱，不知道有没有看懂。我的意思是原研厂有杂质大于0.05%(比如0.07%），原研厂是否一定要做结构鉴定？如果做了结构鉴定，EP是否就会将该杂质列为已知杂质。 四、假设原研厂有一个0.07%在EP上没有的未知杂质，如果我们对应的该未知杂质有0.09%，其他的质量优于原研厂，我们是否可以申报？申报需要做哪些工作，需要提供哪些资料（鉴定结构？毒理？）。假设我们的未知杂质为0.06%，优于原研厂，但还是大于ICH上规定的未知杂质，我们又需要提供什么资料？ 问题有点多且繁琐，有懂得大侠帮忙解答一下，万分感谢！ |
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 新药研发分析、制剂 | 杂质与标准 |
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【答案】应助回帖
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感谢参与，应助指数 +1
zhengdan9298: 金币+5, ★有帮助 2014-01-19 21:59:33
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zhengdan9298: 金币+5, ★有帮助 2014-01-19 21:59:33
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未知杂质的研究依据ICH和申报国的指导原则以及原研制剂的杂质谱情况进行确定。 0.07%与0.09&的差异是分开测定还是一起测定得到的呢？色谱系统的波动有可能导致积分的误差。 可以进行影响因素、加速以及长期的结果来比较该杂质与自制杂质的大小。如果自制小于原研，那么就可以不用做的，如果可以，进行LC_MS就可以的。另外，也可采用破坏试验，查看该杂质是否为降解产物。 如果自制大于原研，那就比较麻烦了。根据ICH是要做的。但是，我觉得确定该未知杂质是否为降解产物很重要。如果不是，就比较简单的解决。否则，就得多做些事了。 个人意见，仅供参考 |
5楼2014-01-19 09:24:46
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zhengdan9298(zhychen2008代发): 金币+5, 多谢回帖交流 2014-01-18 23:39:13
zhengdan9298(zhychen2008代发): 金币+5, 多谢回帖交流 2014-01-18 23:39:13
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其实我一直不明白你说的0.05%是从哪里来的？ 一，报告阈值是依据EP还是ICH？ 报告阈值是依据ICH,这个就是QBD的要求。 二、未知杂质控制是一定要控制在0.05%以下吗？即大于0.05%的就要做杂质鉴定？ 没有规定未知杂质一定要在0.05%以下，小于0.1%都可以不用鉴定。当然基因毒性杂质除外。 三、我的意思是原研厂有杂质大于0.05%(比如0.07%），原研厂是否一定要做结构鉴定？如果做了结构鉴定，EP是否就会将该杂质列为已知杂质。 这个问题不好回答，正常情况原研厂家都做了结构鉴定，可能对这个杂质也做了药理毒理，稳定性考察以及加速试验中这个杂质如果不增长的话，不一定非要把这个杂质定入已知杂质。 四、假设原研厂有一个0.07%在EP上没有的未知杂质，如果我们对应的该未知杂质有0.09%，其他的质量优于原研厂，我们是否可以申报？申报需要做哪些工作，需要提供哪些资料（鉴定结构？毒理？）。 既然原研厂家的杂质在0.07%，说明这个杂质没有毒性，正常情况稳定性以及加速都不会增加，即使你们这个杂质在0.09%，只要你们这个杂质不超过0.1%，肯定也不需要做其他的工作。可以采取中国古代的哲学思想“避而不谈”。后面的那种情况就更不需要做任何的研究了。 |
2楼2014-01-18 09:57:17
zhengdan9298
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