应《网络安全法》要求，自2017年10月1日起，未进行实名认证将不得使用互联网跟帖服务。为保障您的帐号能够正常使用，请尽快对帐号进行手机号验证，感谢您的理解与支持！

24小时热门版块排行榜    

小木虫论坛-学术科研互动平台 » 生物医药区 » 新药研发 » 质量控制 » 未知杂质控制
71/1返回列表
查看: 2607  |  回复: 6
只看楼主 @他人 存档 新回复提醒 (忽略) 收藏    在APP中查看

zhengdan9298

金虫 (正式写手)

[求助] 未知杂质控制 已有2人参与

未知杂质控制：
   我们先在做一仿制药，有EP。EP上有5个已知杂质，规定不超过1%。未知杂质没有规定限定，报告阈值是0.05%。而该药的日剂量是大于2g/天，根据ICH指南报告阈值是0.03%，鉴定阈值是0.05%。
我想问的问题：一，报告阈值是依据EP还是ICH？
                        二、未知杂质控制是一定要控制在0.05%以下吗？即大于0.05%的就要做杂质鉴定？(我们有四个未知杂质在0.05%至0.1%之间，现在工艺较为稳定，但是很难再降低下去)
                       三、我们现在没有原研厂的样品，没办法去检测。我想问一下原研厂是不是未知杂质就一定小于0.05%，如果大于0.05%，那么它一定会做杂质鉴定，那么在后面出来的EP上就会列为已知杂质吗？这里表达的有点乱，不知道有没有看懂。我的意思是原研厂有杂质大于0.05%(比如0.07%），原研厂是否一定要做结构鉴定？如果做了结构鉴定，EP是否就会将该杂质列为已知杂质。
                     四、假设原研厂有一个0.07%在EP上没有的未知杂质，如果我们对应的该未知杂质有0.09%，其他的质量优于原研厂，我们是否可以申报？申报需要做哪些工作，需要提供哪些资料（鉴定结构？毒理？）。假设我们的未知杂质为0.06%，优于原研厂，但还是大于ICH上规定的未知杂质，我们又需要提供什么资料？
问题有点多且繁琐，有懂得大侠帮忙解答一下，万分感谢！
回复此楼

» 收录本帖的淘帖专辑推荐

新药研发分析、制剂 杂质与标准

» 猜你喜欢

» 本主题相关价值贴推荐，对您同样有帮助:
1楼 2014-01-17 22:48:28
已阅   回复此楼   关注TA 给TA发消息 送TA红花 TA的回帖

xhj0631

至尊木虫 (职业作家)
★ ★ ★ ★ ★
zhengdan9298(zhychen2008代发): 金币+5, 多谢回帖交流 2014-01-18 23:39:13
其实我一直不明白你说的0.05%是从哪里来的？
一，报告阈值是依据EP还是ICH？
    报告阈值是依据ICH,这个就是QBD的要求。
二、未知杂质控制是一定要控制在0.05%以下吗？即大于0.05%的就要做杂质鉴定？
    没有规定未知杂质一定要在0.05%以下，小于0.1%都可以不用鉴定。当然基因毒性杂质除外。
三、我的意思是原研厂有杂质大于0.05%(比如0.07%），原研厂是否一定要做结构鉴定？如果做了结构鉴定，EP是否就会将该杂质列为已知杂质。
    这个问题不好回答，正常情况原研厂家都做了结构鉴定，可能对这个杂质也做了药理毒理，稳定性考察以及加速试验中这个杂质如果不增长的话，不一定非要把这个杂质定入已知杂质。
四、假设原研厂有一个0.07%在EP上没有的未知杂质，如果我们对应的该未知杂质有0.09%，其他的质量优于原研厂，我们是否可以申报？申报需要做哪些工作，需要提供哪些资料（鉴定结构？毒理？）。
    既然原研厂家的杂质在0.07%，说明这个杂质没有毒性，正常情况稳定性以及加速都不会增加，即使你们这个杂质在0.09%，只要你们这个杂质不超过0.1%，肯定也不需要做其他的工作。可以采取中国古代的哲学思想“避而不谈”。后面的那种情况就更不需要做任何的研究了。
赞一下(1人) 回复此楼
2楼2014-01-18 09:57:17
已阅   回复此楼   关注TA 给TA发消息 送TA红花 TA的回帖

zhengdan9298

金虫 (正式写手)
引用回帖:
2楼: Originally posted by xhj0631 at 2014-01-18 09:57:17
其实我一直不明白你说的0.05%是从哪里来的？
一，报告阈值是依据EP还是ICH？
    报告阈值是依据ICH,这个就是QBD的要求。
二、未知杂质控制是一定要控制在0.05%以下吗？即大于0.05%的就要做杂质鉴定？
    没有 ...

感谢你的回复，你的回帖不是应助回帖，我都没法给你金币。
至于上面提到的0.05%是根据ICH：日剂量大于2g/天，鉴定阈值是0.05%。所以这是不是意味着未知杂质要在0.05%以下
赞一下 回复此楼
3楼2014-01-18 20:53:09
已阅   回复此楼   关注TA 给TA发消息 送TA红花 TA的回帖

zhychen2008

至尊木虫 (著名写手)

【答案】应助回帖

★ ★
感谢参与，应助指数 +1
zhengdan9298: 金币+2 2014-01-19 23:59:51
引用回帖:
3楼: Originally posted by zhengdan9298 at 2014-01-18 20:53:09
感谢你的回复，你的回帖不是应助回帖，我都没法给你金币。
至于上面提到的0.05%是根据ICH：日剂量大于2g/天，鉴定阈值是0.05%。所以这是不是意味着未知杂质要在0.05%以下...

鉴定阈值是需要定量，而不是说未知杂质一定在0.05%一下，可以和原研的相比，如果低于0.05%可以直接不用积分
赞一下 回复此楼
Yesterday.Today,Tomorrow！
4楼2014-01-18 23:41:18
已阅   回复此楼   关注TA 给TA发消息 送TA红花 TA的回帖

News

专家顾问 (职业作家)

【答案】应助回帖

★ ★ ★ ★ ★
感谢参与，应助指数 +1
zhengdan9298: 金币+5, ★有帮助 2014-01-19 21:59:33
未知杂质的研究依据ICH和申报国的指导原则以及原研制剂的杂质谱情况进行确定。
0.07%与0.09&的差异是分开测定还是一起测定得到的呢？色谱系统的波动有可能导致积分的误差。
可以进行影响因素、加速以及长期的结果来比较该杂质与自制杂质的大小。如果自制小于原研，那么就可以不用做的，如果可以，进行LC_MS就可以的。另外，也可采用破坏试验，查看该杂质是否为降解产物。
如果自制大于原研，那就比较麻烦了。根据ICH是要做的。但是，我觉得确定该未知杂质是否为降解产物很重要。如果不是，就比较简单的解决。否则，就得多做些事了。
个人意见，仅供参考
赞一下 回复此楼
水滴石穿！！
5楼2014-01-19 09:24:46
已阅   回复此楼   关注TA 给TA发消息 送TA红花 TA的回帖

zhengdan9298

金虫 (正式写手)
引用回帖:
5楼: Originally posted by News at 2014-01-19 09:24:46
未知杂质的研究依据ICH和申报国的指导原则以及原研制剂的杂质谱情况进行确定。
0.07%与0.09&的差异是分开测定还是一起测定得到的呢？色谱系统的波动有可能导致积分的误差。
可以进行影响因素、加速以及长期的 ...

谢谢，我还没有原研的样品，不知道自制的未知杂质是不是大于原研的。现在是我们有人认为原研的未知杂质是在0.05%以下，所以我们大于0.05%就是大于原研。我想请问一下，是不是这种认为是错误的。原研的除了EP上显示的已知杂质外，有可能有未鉴定的杂质大于0.05%
赞一下 回复此楼
6楼2014-01-19 22:16:48
已阅   回复此楼   关注TA 给TA发消息 送TA红花 TA的回帖

News

专家顾问 (职业作家)

【答案】应助回帖

引用回帖:
6楼: Originally posted by zhengdan9298 at 2014-01-19 22:16:48
谢谢，我还没有原研的样品，不知道自制的未知杂质是不是大于原研的。现在是我们有人认为原研的未知杂质是在0.05%以下，所以我们大于0.05%就是大于原研。我想请问一下，是不是这种认为是错误的。原研的除了EP上显示 ...

未知杂质可以根据ICH里的日用剂量进行确定是否需要进行结构鉴别。你查查看，就知道了。
有可能存在未鉴定的杂质大于0.05%，但是它可能是工艺杂质，质量标准没有单独控制，而是把它当做一般的杂质进行了笼统的限定。
这里的未鉴定是你认为的未鉴定，可能原研鉴定过，做过研究，只不过标准里没有体现。
赞一下 回复此楼
水滴石穿！！
7楼2014-01-20 21:29:35
已阅   回复此楼   关注TA 给TA发消息 送TA红花 TA的回帖
相关版块跳转 我要订阅楼主 zhengdan9298 的主题更新
71/1返回列表
普通表情 龙 兔 虎 猫
信息提示
关闭
请填处理意见
关闭