最近在仿制一个化学药,有关物质检查中对于未知杂质限度要求不太明确,到底大于0.1%还是0.2%要求做结果确定,请大侠们给予帮助,多谢! 返回小木虫查看更多
0.1%是鉴定限度,大于此值即应进行结构确证,不过你这个是仿制药,如果能够与原研对比,且该杂质与原研一致,也可以不鉴定。
建议你看一下谢沐风老师写的《仿制药研发中如何客观有效的控制有关物质》一文。里面有详细的说明,他的建议不是权威的,但绝对是the best advice
新药制剂中降解产物的报告阈值 每日最大剂量 阈值 ≤1g 0.1% >1g 0.05 % 新药制剂中降解产物的鉴定阈值 每日最大剂量 阈值 <1mg 1.0%或 5μmTDI(取严格者) 1mg~10mg 0.5%或 20 μmTDI (取严格者) >100mg~2g 0.2%或 2mTDI ( 取严格者) >2g 0.1 % 新药制剂中降解产物的界定闻值 每日最大剂量 阈值 <10mg 1.0%或 50 μmTDI(取严格者) 10mg~100mg 0.5%或200 μmTDI (取严格者) >100mg~2g 0.2%或 2mTDI ( 取严格者) >2g 0.1 %,
找各国药典或参考ICH指导原则,看看是几类药,除了限度,分析方法来源也特别重要,方法准确,限度才有意义,最好不要超过规定限度,不然要做结构确定甚至毒理学研究,那就回不去了
《化学药物杂质研究技术指导原则》中有说明:原料药 1)最大日剂量〈2g,鉴定限度为0.10%或1.0mg(取最小值);2)最大日剂量〉2g,鉴定限度为0.15%。制剂 1)最大日剂量〈1mg,鉴定限度为1.0%或5ug(取最小值);2)最大日剂量1-10mg,鉴定限度为0.5%或20ug(取最小值).
楼上的已经把限度给出来了,本人觉得既然是仿药,未知杂质最好控制在0.1%以下,否则你们会很麻烦。仿药中的未知杂质一般都是工艺杂质,是你们工艺与原研的不同引入的,可能是副产物,也有可能是起始物料或中间体带入的。一般来说超过0.1%而且重复出现的杂质要做结构确证了,而且还得看是否是毒性杂质,所以建议你们多精制一下,降到0.1%以下
仿制药有关物质要求严格与参比制剂进行对比。最好是限度不高于,杂质个数不多于参比制剂。各杂质的限度要求以参比制剂质量标准为依据制定。如果没有参比制剂杂质质量要求,对于多于或高于参比制剂的未知杂质,就得按杂质研究指导原则中的新药标准去要求。
0.1%是鉴定限度,大于此值即应进行结构确证,不过你这个是仿制药,如果能够与原研对比,且该杂质与原研一致,也可以不鉴定。
建议你看一下谢沐风老师写的《仿制药研发中如何客观有效的控制有关物质》一文。里面有详细的说明,他的建议不是权威的,但绝对是the best advice
新药制剂中降解产物的报告阈值
每日最大剂量 阈值
≤1g 0.1%
>1g 0.05 %
新药制剂中降解产物的鉴定阈值
每日最大剂量 阈值
<1mg 1.0%或 5μmTDI(取严格者)
1mg~10mg 0.5%或 20 μmTDI (取严格者)
>100mg~2g 0.2%或 2mTDI ( 取严格者)
>2g 0.1 %
新药制剂中降解产物的界定闻值
每日最大剂量 阈值
<10mg 1.0%或 50 μmTDI(取严格者)
10mg~100mg 0.5%或200 μmTDI (取严格者)
>100mg~2g 0.2%或 2mTDI ( 取严格者)
>2g 0.1 %,
找各国药典或参考ICH指导原则,看看是几类药,除了限度,分析方法来源也特别重要,方法准确,限度才有意义,最好不要超过规定限度,不然要做结构确定甚至毒理学研究,那就回不去了
《化学药物杂质研究技术指导原则》中有说明:原料药 1)最大日剂量〈2g,鉴定限度为0.10%或1.0mg(取最小值);2)最大日剂量〉2g,鉴定限度为0.15%。制剂 1)最大日剂量〈1mg,鉴定限度为1.0%或5ug(取最小值);2)最大日剂量1-10mg,鉴定限度为0.5%或20ug(取最小值).
楼上的已经把限度给出来了,本人觉得既然是仿药,未知杂质最好控制在0.1%以下,否则你们会很麻烦。仿药中的未知杂质一般都是工艺杂质,是你们工艺与原研的不同引入的,可能是副产物,也有可能是起始物料或中间体带入的。一般来说超过0.1%而且重复出现的杂质要做结构确证了,而且还得看是否是毒性杂质,所以建议你们多精制一下,降到0.1%以下
仿制药有关物质要求严格与参比制剂进行对比。最好是限度不高于,杂质个数不多于参比制剂。各杂质的限度要求以参比制剂质量标准为依据制定。如果没有参比制剂杂质质量要求,对于多于或高于参比制剂的未知杂质,就得按杂质研究指导原则中的新药标准去要求。