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jingqili铁杆木虫 (著名写手)
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如何选择起始原料 已有2人参与
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如图 在做一个仿制API的项目，结构比较复杂，由几个片段合成。起始原料的选择也比较麻烦。初始工艺，从建议起始原料C出发，有三步化学合成到粗品。但第二步和第三步是合起来的，中间体E没有分离，如果以分离中间体为准，只有两步。之前有个说法，起始原料到成品，以分离的中间体为准，要有三步。这主要是基于质量风险和杂质控制。 从保险考虑，从建议起始原料再向前推一步，或者把现有第二步的中间体分离出来。都比较麻烦。第二步反应溶剂是水，中间体是盐，第三步反应溶剂也是水，直接把盐游离，加入其它物料反应。从工艺简化的角度考虑，是挺好的，但是没有分离中间体，就没有更好的控制，尤其是离成品只有一步。如果把中间体E拿出来，就要游离、提取等，优化时间要延长，可能增加有机溶剂。 如果再往前推一步，合成现有起始原料C的最后两步也是合并的，没有分离中间体，这样相当于多了两步化学反应。而且这样前推得到的中间体A是没有经过纯化的，只是蒸过溶剂，杂质有15%, 已确定结构，目前无控制方法，纯化需要高真空精馏。A经过两步反应到C，C纯度可以做到98%以上。 B中间体是通过蒸除溶剂得到半固态，没有纯化，直接投入下步反应。 A、B和C都不是商业有效的，规模生产需要定制。 问题，是否一定要有三步，从C开始是否可以，C的杂质情况和对后续反应影响都已确定。从A开始，杂质含量较高，是否可以接受。  路线.JPG [ Last edited by jingqili on 2013-2-18 at 22:45 ] |
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 药物研发-工作 |
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