| 查看: 1422 | 回复: 4 | |||
jingqili铁杆木虫 (著名写手)
|
[求助]
如何选择起始原料 已有2人参与
|
|
如图 在做一个仿制API的项目，结构比较复杂，由几个片段合成。起始原料的选择也比较麻烦。初始工艺，从建议起始原料C出发，有三步化学合成到粗品。但第二步和第三步是合起来的，中间体E没有分离，如果以分离中间体为准，只有两步。之前有个说法，起始原料到成品，以分离的中间体为准，要有三步。这主要是基于质量风险和杂质控制。 从保险考虑，从建议起始原料再向前推一步，或者把现有第二步的中间体分离出来。都比较麻烦。第二步反应溶剂是水，中间体是盐，第三步反应溶剂也是水，直接把盐游离，加入其它物料反应。从工艺简化的角度考虑，是挺好的，但是没有分离中间体，就没有更好的控制，尤其是离成品只有一步。如果把中间体E拿出来，就要游离、提取等，优化时间要延长，可能增加有机溶剂。 如果再往前推一步，合成现有起始原料C的最后两步也是合并的，没有分离中间体，这样相当于多了两步化学反应。而且这样前推得到的中间体A是没有经过纯化的，只是蒸过溶剂，杂质有15%, 已确定结构，目前无控制方法，纯化需要高真空精馏。A经过两步反应到C，C纯度可以做到98%以上。 B中间体是通过蒸除溶剂得到半固态，没有纯化，直接投入下步反应。 A、B和C都不是商业有效的，规模生产需要定制。 问题，是否一定要有三步，从C开始是否可以，C的杂质情况和对后续反应影响都已确定。从A开始，杂质含量较高，是否可以接受。  路线.JPG [ Last edited by jingqili on 2013-2-18 at 22:45 ] |
回复此楼» 收录本帖的淘帖专辑推荐
 药物研发-工作 |
» 猜你喜欢
晴川万里新书
已经有4人回复
-
BL21(DE3)UV或者丝裂霉素诱导条件下会释放DE3的噬菌体吗？
已经有479人回复
-
药物学论文润色/翻译怎么收费?
已经有135人回复
-
在线求助，急！！！请问哪里可以做磁性纳米材料的高分辨透射电镜的测试表征呀？
已经有5人回复
-
福州大学李兴淑教授课题组急招博士研究生
已经有9人回复
-
Liquid Chromatography-Mass Spectrometry Analysis of Small Interfering RNAs
已经有1人回复
-
加巴喷丁胶囊激素6月超限杂质结构
已经有4人回复
-
中药检测种决明子、枳实、水蛭、茯苓品种检测问题交流
已经有1人回复
-
天平合规性问题
已经有113人回复
-
跪求SIMCA14 安装包
已经有0人回复
» 本主题相关价值贴推荐，对您同样有帮助:
- （转载）仿制药研发中的几个关键问题
已经有17人回复
- 买起始原料进行报批前的小试时，一定要供应商先出具COA的检测方法，基本合成路线么？
已经有8人回复
- 原料药申报中起始物料及关键物料如何界定？
已经有9人回复
- 更换起始原料申报！
已经有8人回复
- 关键起始原料的控制
已经有11人回复
- 起始原料和中间物质控制标准应做些什么内容？
已经有3人回复
- 原料药包装袋的选择
已经有4人回复
- 起始原料药进厂检验内控标准应该怎样建立。
已经有9人回复
- 起始原料内控标准更改
已经有17人回复
- 六类原料药起始物料需要一致吗
已经有12人回复
- 如何确定原料药的有关物质的检测方法
已经有59人回复
- 求教如何选择原料药开发
已经有26人回复
- 申报生产常见问答--国家局
已经有37人回复
- CDE共性问题解答解答20120725
已经有26人回复
- 如何计算收率？
已经有12人回复
- 求助Tsugicolines A-全合成中一起始原料的合成
已经有10人回复
- 阿托伐他汀钙原料申报起始物料可不可以直接用外购中间体？？
已经有12人回复
- 如何查询制备原料药的起始物料的质量标准
已经有15人回复
- ctd资料中起始原料到底需不需要做质量标准的验证工作啊
已经有17人回复
- 化药起始原料质量要求
已经有8人回复
- 【求助】起始物料的确定
已经有16人回复
- 【讨论】请问原料药生产工艺的起始原料的生产必须符合GMP要求吗？
已经有20人回复
2楼2013-02-19 16:58:12
jingqili
铁杆木虫 (著名写手)
- 应助: 11 (小学生)
- 金币: 3888.1
- 散金: 33
- 红花: 17
- 帖子: 2099
- 在线: 582.5小时
- 虫号: 99808
- 注册: 2005-11-11
- 性别: GG
- 专业: 化学反应工程
3楼2013-02-20 09:53:38
xiaodou_xl
至尊木虫 (正式写手)
- 应助: 10 (幼儿园)
- 金币: 10895.7
- 红花: 1
- 帖子: 403
- 在线: 69.5小时
- 虫号: 1541249
- 注册: 2011-12-17
- 专业: 生物物理、生物化学与分子
4楼2014-02-14 14:59:35
asd12398
铁杆木虫 (正式写手)
- 应助: 32 (小学生)
- 金币: 6417.4
- 散金: 200
- 红花: 4
- 帖子: 472
- 在线: 102.5小时
- 虫号: 645053
- 注册: 2008-11-04
- 专业: 有机合成
5楼2014-02-14 17:20:42
200