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yuanhangboy主管区长
从零开始
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如何确定原料药的有关物质的检测方法 已有44人参与
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有关物质检查，包括对产品中残留合成原料、中间体、副产物及可能的降解产物的检查。 不同的物质紫外吸收也不一样，波长的选择很最重要。 先来说说我是怎么做的，希望大家能够补充，一起进步。 首先可以通过DAD考察起始原料、中间体及剧烈破坏的降解产物等的紫外特征。 若没有DAD可通过UV扫描起始原料、中间体等的紫外特征，选择杂质与原料相近的响应值处的波长为有关物质检查波长，并在不同波长下检测破坏试验的回收率，选择主药吸收较大且回收率较高的波长作为检测波长，对于存在响应相差较大的杂质，应采用加校正因子的自身对照法或者杂质对照品法。 再通过破坏试验考察专属性，验证方法的可靠性。通常的做法是： 1．酸降解试验 一般选择0.1N的盐酸，在室温或加热条件下进行考察。酸液的浓度、考察的温度与时间均可根据具体品种，在前期预试验的基础上灵活确定。 2．碱降解试验 一般选择0.1N的氢氧化钠溶液，在室温或加热条件下进行考察。碱液的浓度、考察的温度与时间均可根据具体品种，在前期预试验的基础上灵活确定。 3．高温降解试验 可分别在固体和溶液状态下进行考察，具体的考察温度与时间均可根据具体品种，在前期预试验的基础上灵活确定。例如，可分别在60、80℃考察30天，或在130℃考察8小时。 4．光降解试验 可分别在固体和溶液状态下进行考察，具体的光强度与考察时间可根据具体品种，在前期试验的基础上灵活确定。例如，可按照ICH的Q1B指导原则进行2个循环的考察：先经一百二十万勒克斯（Lx）×小时的冷白荧光灯照射，再经200瓦小时/平方米的紫外荧光灯照射。 5．氧化降解试验 主要在溶液状态下进行考察，氧化剂可采用饱和的氧气或不同浓度的双氧水，分别在室温或加热条件下进行考察。 然后再对相应的杂质进行方法学验证，确定有关物质的检测方法。 |
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个人认为方法研究的重点： 1、尽量利用已知的（文献检索到的）所有可能产生的杂质，取得各杂质的化合物，用拟确定的方法进行检测，证明能够检测到，考察其检测限。一般是反应的起始物料、合成中间体，可能发生的副产物、已知的降解产物，这种方法最直接、也最能体现出方法的灵敏性和专属性。 2、利用DAD检测降解试验图谱中的主峰纯度、特征杂质的峰纯度，证明没有无法分离到的杂质。 3、进行破坏试验前后的物料平衡试验，辅助证明破坏出的峰能够被全部检测到。 4、尽可能的明确杂质与主成分间的相对响应因子，保证检测的准确性。 如果真正把这4点解决好了，有关物质的检测方法应该可以确定了。 |
4楼2012-11-06 08:47:04
小狼851226
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古可ぷ: 回帖置顶 2012-11-27 19:41:00
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其实楼主说的包括2个方面： 1、首先楼主研究的样品是新药还是仿制类的，新药那就待自己找相关文献，方法待自己摸索，根据自己工艺里 的杂质（中间体、起始物料、副反应杂质）及样品进行强制降解产生的杂质，进行研究，确定分析方法。 2、仿制类的，看你仿制USP、EP、还是CHP等如果你仿制USP的话，你要合成或购买USP药典标准里的有关物质相关标准杂质进行SYS确认，并对自己工艺里 的杂质（中间体、起始物料、副反应杂质）及样品进行强制降解产生的杂质进行检测，确认相关杂质与主峰能很好的分离，达到SYS要求。 3、所有杂质的限度要大于对应杂质的LOD，这样你做的 其它项目（回收、线性、精密度、LOD\LOQ、应用等）才有意义。 个人见解 多讨论  |
35楼2012-11-26 09:35:09
痴夷子皮
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可参考 破坏试验 水破坏 取原料适量，加水溶解后，在90℃放置24小时。 氧化破坏 取原料适量，用5%过氧化氢溶液溶解后，在90℃放置24小时。 强碱破坏 取原料适量，用1mol/L氢氧化钠溶液溶解后，在90℃放置24小时。 强酸破坏 取原料适量，加1mol/L盐酸溶液溶解后，在90℃放置24小时。 高温破坏 取原料适量，依据各自品种的熔点不同，在高温下破坏至外观性状改变 强光破坏 取原料适量，置紫外灯下照射48小时。 |
39楼2012-11-27 11:39:54
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2楼2012-11-05 17:51:39
3楼2012-11-05 18:59:02
6楼2012-11-06 10:31:01
7楼2012-11-06 12:20:15
8楼2012-11-07 15:11:42
wdm81@163.com
超级版主
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9楼2012-11-07 16:12:58
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10楼2012-11-07 17:23:37
