| 查看: 6953 | 回复: 59 | |||||||||||||
| 本帖产生 2 个 DRDEPI ，点击这里进行查看 | |||||||||||||
yuanhangboy金虫 (正式写手)
从零开始
|
[交流]
如何确定原料药的有关物质的检测方法 已有44人参与
|
||||||||||||
|
有关物质检查，包括对产品中残留合成原料、中间体、副产物及可能的降解产物的检查。 不同的物质紫外吸收也不一样，波长的选择很最重要。 先来说说我是怎么做的，希望大家能够补充，一起进步。 首先可以通过DAD考察起始原料、中间体及剧烈破坏的降解产物等的紫外特征。 若没有DAD可通过UV扫描起始原料、中间体等的紫外特征，选择杂质与原料相近的响应值处的波长为有关物质检查波长，并在不同波长下检测破坏试验的回收率，选择主药吸收较大且回收率较高的波长作为检测波长，对于存在响应相差较大的杂质，应采用加校正因子的自身对照法或者杂质对照品法。 再通过破坏试验考察专属性，验证方法的可靠性。通常的做法是： 1．酸降解试验 一般选择0.1N的盐酸，在室温或加热条件下进行考察。酸液的浓度、考察的温度与时间均可根据具体品种，在前期预试验的基础上灵活确定。 2．碱降解试验 一般选择0.1N的氢氧化钠溶液，在室温或加热条件下进行考察。碱液的浓度、考察的温度与时间均可根据具体品种，在前期预试验的基础上灵活确定。 3．高温降解试验 可分别在固体和溶液状态下进行考察，具体的考察温度与时间均可根据具体品种，在前期预试验的基础上灵活确定。例如，可分别在60、80℃考察30天，或在130℃考察8小时。 4．光降解试验 可分别在固体和溶液状态下进行考察，具体的光强度与考察时间可根据具体品种，在前期试验的基础上灵活确定。例如，可按照ICH的Q1B指导原则进行2个循环的考察：先经一百二十万勒克斯（Lx）×小时的冷白荧光灯照射，再经200瓦小时/平方米的紫外荧光灯照射。 5．氧化降解试验 主要在溶液状态下进行考察，氧化剂可采用饱和的氧气或不同浓度的双氧水，分别在室温或加热条件下进行考察。 然后再对相应的杂质进行方法学验证，确定有关物质的检测方法。 |
回复此楼» 收录本帖的淘帖专辑推荐
 新药研发必备资料 | ‘药物、有机合成研究员’资料大全 | New Drug Research and Development | 新药研发 |
| 合成工艺 | 药研 | Regulatory Affair | 赏花夜食 |
| 有关物质 | 药物合成与过程管理 |
» 本帖已获得的红花（最新10朵）
txh-785088» 猜你喜欢
药学349专硕求调剂
已经有1人回复
-
一志愿苏州大学 生物技术与工程（086001） 初试323分，求调剂
已经有0人回复
-
药物学论文润色/翻译怎么收费?
已经有103人回复
-
三年实验室工作经历，一志愿华中农业大学微生物，总分288求调剂
已经有2人回复
-
《左乙拉西坦注射液制备工艺研究、质量控制和稳定性研究》下载
已经有1人回复
-
070700求调剂
已经有1人回复
-
求调剂总分327
已经有0人回复
-
105500药学求调剂，一志愿山东大学药学，348分
已经有3人回复
-
【上海调剂捡漏】别错过能送你去交大/同济/中科院的神仙导师！奖金丰厚+前程极佳
已经有2人回复
» 本主题相关价值贴推荐，对您同样有帮助:
- 有关物质研究如果确定杂质的波长？
已经有2人回复
- （转载）仿制药研发中的几个关键问题
已经有17人回复
- 国家食品药品监督管理总局发布无菌药品实施新修订药品GMP有关事宜公告
已经有0人回复
- 有关物质方法学验证中关于主成分浓度的困惑
已经有13人回复
- 一类抗肿瘤药申报临床的临床前研究咨询！
已经有9人回复
- 山东高考化学研究
已经有4人回复
- 原料药开发案例分析和ICH最新指南Q11高级培训班
已经有7人回复
- 新修订药品GMP实施解答（三十三）
已经有6人回复
- 顶空GC测定残留溶剂，为什么单独的对照不出峰，混合对照出峰?
已经有12人回复
- 新修订GMP药品实施解答 （三）
已经有2人回复
- 关于分析方法验证
已经有10人回复
- 氧气也是药物 选用别太随意
已经有2人回复
zihuadd
木虫 (正式写手)
- DRDEPI: 3
- 应助: 72 (初中生)
- 金币: 3994.1
- 红花: 8
- 帖子: 309
- 在线: 111.6小时
- 虫号: 2095886
- 注册: 2012-10-30
- 性别: GG
- 专业: 中药制剂
★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★
小木虫: 金币+0.5, 给个红包，谢谢回帖
marktiger: 金币+1, 感谢参与，欢迎常来。 2012-11-06 08:51:24
古可ぷ: 金币+10, DRDEPI+1, 不错…欢迎并鼓励交流 2012-11-08 08:15:06
小木虫: 金币+0.5, 给个红包，谢谢回帖
marktiger: 金币+1, 感谢参与，欢迎常来。 2012-11-06 08:51:24
古可ぷ: 金币+10, DRDEPI+1, 不错…欢迎并鼓励交流 2012-11-08 08:15:06
|
个人认为方法研究的重点： 1、尽量利用已知的（文献检索到的）所有可能产生的杂质，取得各杂质的化合物，用拟确定的方法进行检测，证明能够检测到，考察其检测限。一般是反应的起始物料、合成中间体，可能发生的副产物、已知的降解产物，这种方法最直接、也最能体现出方法的灵敏性和专属性。 2、利用DAD检测降解试验图谱中的主峰纯度、特征杂质的峰纯度，证明没有无法分离到的杂质。 3、进行破坏试验前后的物料平衡试验，辅助证明破坏出的峰能够被全部检测到。 4、尽可能的明确杂质与主成分间的相对响应因子，保证检测的准确性。 如果真正把这4点解决好了，有关物质的检测方法应该可以确定了。 |
4楼2012-11-06 08:47:04
News
专家顾问 (职业作家)
- DRDEPI: 6
- 应助: 366 (硕士)
- 贵宾: 0.025
- 金币: 5971.2
- 散金: 3206
- 红花: 155
- 沙发: 24
- 帖子: 4826
- 在线: 677.4小时
- 虫号: 1205015
- 注册: 2011-02-17
- 性别: GG
- 专业: 色谱分析
- 管辖: 生物医药区
22楼2012-11-13 23:04:16
News
专家顾问 (职业作家)
- DRDEPI: 6
- 应助: 366 (硕士)
- 贵宾: 0.025
- 金币: 5971.2
- 散金: 3206
- 红花: 155
- 沙发: 24
- 帖子: 4826
- 在线: 677.4小时
- 虫号: 1205015
- 注册: 2011-02-17
- 性别: GG
- 专业: 色谱分析
- 管辖: 生物医药区
25楼2012-11-16 21:14:38
xiaoqing518
木虫 (小有名气)
- 应助: 13 (小学生)
- 金币: 3827.7
- 帖子: 217
- 在线: 67.2小时
- 虫号: 1823957
- 注册: 2012-05-18
- 性别: GG
- 专业: 生物技术药物
2楼2012-11-05 17:51:39
3楼2012-11-05 18:59:02
小狼851226
木虫 (正式写手)
- DRDEPI: 1
- 应助: 167 (高中生)
- 金币: 2431.2
- 红花: 20
- 帖子: 789
- 在线: 537.3小时
- 虫号: 1437027
- 注册: 2011-10-11
- 性别: GG
- 专业: 合成药物化学
5楼2012-11-06 08:58:32
6楼2012-11-06 10:31:01
冷雨孤风
木虫 (正式写手)
- 应助: 3 (幼儿园)
- 金币: 1699.1
- 散金: 4
- 帖子: 353
- 在线: 488.9小时
- 虫号: 581972
- 注册: 2008-07-18
- 性别: GG
- 专业: 色谱分析
7楼2012-11-06 12:20:15
8楼2012-11-07 15:11:42
 |
9楼2012-11-07 16:12:58
bmk
金虫 (小有名气)
- 应助: 29 (小学生)
- 金币: 2379.5
- 散金: 100
- 红花: 6
- 帖子: 275
- 在线: 151.7小时
- 虫号: 256538
- 注册: 2006-06-03
- 性别: GG
- 专业: 药物化学
10楼2012-11-07 17:23:37
