缬沙坦片（80mg）酸介质现象与原研不一致
缬沙坦片，80mg，原研为诺华的代文，干法制粒，自研的处方中辅料种类与原研一致，原研辅料型号、厂家无法获取，用量微小差异，目前项目在推进中碰到2个问题，如下：
1、自研样品在制备完成当天崩解异常（崩解不开），存放2天后崩解正常。不知道原因是什么？
2、自研与原研在4.5、6.8介质中均可与原研溶出一致，自研样品在酸介质（pH1.2）中崩解现象与原研不一致，自研样品能崩散开，而原研无法崩解，呈大团块状，尝试原料粒径、辅料种类、工艺调整均无法调整至一致，现在没有调整思路了。
希望做过该项目的能够给点建议。万分感谢。
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京公网安备 11010802022153号
1、片厚，硬度无显著性变化。
2、确实有崩解剂外加，考察过全内加，全内加则在4.5介质中溶出不完全。后面考察外加用量。
3、做过压片工艺参数考察，但仍然不能解决在1.2中溶出行为不一致的情况（餐前快于原研），这个是目前主要问题。此品种本身体内变异系数较大，属于高变异，体内数据显示餐前的变异更大
，
我们做过缬沙坦的BE，药学都是合作公司做的，后续可以考虑一下哦
缬沙坦溶出主要还是1.2中的溶出情况，根据你的描述，制剂存在问题可能原因以下几个，
1、制粒粒度可能过小，造成工艺中压片压力过大；可筛选不同粒径颗粒考察溶出情况，选择平移后与参比制剂一致的颗粒进行后续处方工艺考察。
2、崩解剂的选择、用量和用法可能不合适，应该重新筛选。
BE已经有合作单位了，现在就是想咨询下药学部分