各位大佬,API成品药熔点偏低怎么回事?该怎么解决呀?
各位大佬,API成品药熔点偏低怎么回事?该药物专利上说只有一种晶型(结晶溶剂不能更换)。我尝试了:1、重结晶。2、析晶点控制了析晶温度、降温梯度、搅拌转速、静置析晶。3、双溶剂结晶(除了加入原溶剂外,还加入了正庚烷)。4、将成品工艺的最后一步所用的原料进行了精制。实验2、3、4的第一批熔点都提高了;但是在验证工艺时熔点又偏低了。从xrd检测结果看,样品的大部分晶面都存在,晶型应该是没问题的,而检测结果:含量、纯度、干燥失重、溶剂残留、重金属等都合格。唯独就熔点偏低?求求大佬提供个解决思路!谢谢
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京公网安备 11010802022153号
熔点不属于质量标准,那熔点高低都无所谓了
其他的检测指标都正常吗?
是不是与测熔点时的装样量和升温速度有关系?
既然实验批熔点高,而工艺验证批熔点低,有没有把实验批和工艺验证批的xrd、含量、纯度、干燥失重、溶剂残留、重金属等参数一一对比过,找出二者除熔点外的差异之处?或许熔点低的原因与此有关,
熔点是用熔点仪测的么?用DSC测下熔点看看热分解的情况。
样品有引湿性吗?有的话熔点测不准也正常。最好用DSC检测,同时可以做TG看看是否有结晶水或结晶溶剂