转帖：对于已立项的课题，在小试实验进行前，首先要进行相关文献查找，比较简单适用的查找步骤如下：使用The Merk Index 查找到该化合物的原始文献，然后利用求助或者代理查找原始文献的原文，一般为英文，原文一般都是一个系列化合物的合成，我们要的是特定官能团的化合物，因此，在读完原始文献之后，要对特定官能团的化合物即本课题所要合成的原料药进行彻底检索，比如可以检索CA，利用SCIFINDER进行该药品的合成路线检索（网上有相关教材），也可以使用贝尔斯坦/盖默林（Beilstein和Gmelin）数据库，初步粗筛选文献，对于不合适的路线进行剔除，保留路线较短，经济附加值高的路线；同时进行专利检索，有的原料药原始文献就是一篇专利，欧洲专利局包含了世界一大部分的原料药专利，仔细使用关键词检索会发现很多有用的专利；
最后，要学会使用文献，有很多文献中所提到的方法在实际操作的时候是做不出来的，作者这样做的目的很可能是为了保护做出来的路线，但是读者可以根据经验判断这种问题，对有问题的部分作出修改，顺利完成实验。

在进行完小试实验后，再进行中试放大，一般为5~10倍量放大，从中试到大生产在进行5~10倍不等的放大，在中试放大的过程中会发现很多问题，比如传质传热就是一个非常明显的问题，小试时候由于搅拌剧烈，热量传递迅速，热效应不明显，产生危险的可能性也小一些，但是到了中试时，搅拌相对缓慢，热传递相对滞后，反应放热如果过于集中会导致窜料发生，无论是30L釜还是500L反应罐，如果发生窜料，现象都是一样的，一旦喷料口堵死将会发生更大的危险，极可能导致爆炸伤人****，因此我们一定要提高认识，对于化学反应必须做到一丝不苟，不容得半点马虎，尽量把细小的变化分析清楚，解决越多的小问题就会让大生产变得更安全。在进行中试生产的同时需要进行相关规程的粗编写，至少应该完成工艺过程的编写，对生产条件中的反应温度、时间、投料比、投料顺序进行限定，利用中试制定的粗规程制定工业生产的申报规程。

原料药开发是一个理论与实际高度结合的工作，但是有很多规律可循，大家可以在不断的学习中体会到。
本文转自诺贝尔学术资源网 http://bbs.ok6ok.com,☆文献互助、学术交流和学术资源 返回小木虫查看更多