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小木虫论坛-学术科研互动平台 » 生物医药区 » 新药研发 » 质量控制 » 已知杂质溶液不稳定，怎么做线性和校正因子？高手进！！！！！！！
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c402073239

金虫 (正式写手)

[交流] 已知杂质溶液不稳定，怎么做线性和校正因子？高手进！！！！！！！

各位大侠：
    已知杂质配制溶液不稳定，容易降解，线性方程能做吗？还有此杂质的校正因子一般怎么计算？
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1楼 2013-10-29 17:15:32
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ltxin2009

铁杆木虫 (职业作家)
★
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试试低温进样，比如将进样器温度设为4度。
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4楼2013-10-30 08:28:34
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wangyu198215

铁杆木虫 (小有名气)
★
小木虫: 金币+0.5, 给个红包，谢谢回帖
为什么不选择一个稳定的稀释剂溶解样品呢？
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6楼2013-10-30 08:49:19
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gwmgyp

版主 (知名作家)
★
小木虫: 金币+0.5, 给个红包，谢谢回帖
既然杂质溶液不稳定，那样品测定结果中还会有这个杂质存在吗？是否应该控制该杂质降解后的较为稳定的物质呀？尤其是样品量比较大的时候，估计这个杂质会不会检得出来有疑问，再考虑一下吧，要么就选一种较为使之稳定的溶剂！！！
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18楼2013-10-30 16:29:25
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蜗牛小子2012

新虫 (小有名气)
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小木虫: 金币+0.5, 给个红包，谢谢回帖
c402073239(zhychen2008代发): 金币+2, 多谢回帖交流 2013-10-29 22:00:48
c402073239: 金币+5, 储备液也降解。溶液降解太快,不可取。 2013-10-30 14:00:11
可以做，低浓度不会降解太快的，配制杂质的限度溶液，从杂质的定量限至限度的150%取6个点做线性；同样主成分也是从定量限至限度的150%，取6个点做线性；主成分的斜率除以杂质的斜率就是该杂质的校正因子了。
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3楼2013-10-29 20:44:36
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News

专家顾问 (职业作家)
★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★
小木虫: 金币+0.5, 给个红包，谢谢回帖
c402073239: 金币+10, 杂质配制成在稀释剂中也很快降解，供试品中对杂质的检测要求，临用新制。 2013-10-30 14:02:35
是什么原因导致不稳定的呢？
杂质本身还是杂质在稀释剂和流动相里面会降解？把原因找出来才好对症下药啊。
很多情况下是稀释剂里会降解。
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5楼2013-10-30 08:43:39
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ywxkjjh

金虫 (初入文坛)
★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★
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c402073239: 金币+10, 谢谢交流 2013-10-30 14:17:27
你的溶液稳定性有多长时间呢？一针进样时间又有多少？你最后方法打算是采用杂质外标法呢？还是采用加校正因子的主成分对照法呢？
如果采用外标法，溶液不稳定是需要再摸摸稀释剂的，要不然连系统适用性也过不了。
如果采用加校正因子的主成分对照法，溶液也需要一定稳定时间的，不过要求没有外标法高，因为你只需要方法学验证时做线性和回收率，实在不行可以现配现做的。
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c402073239
9楼2013-10-30 09:01:40
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aimly723

禁虫 (初入文坛)
★
小木虫: 金币+0.5, 给个红包，谢谢回帖
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10楼2013-10-30 13:48:51
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c402073239

金虫 (正式写手)
送红花一朵
引用回帖:
9楼: Originally posted by ywxkjjh at 2013-10-30 09:01:40
你的溶液稳定性有多长时间呢？一针进样时间又有多少？你最后方法打算是采用杂质外标法呢？还是采用加校正因子的主成分对照法呢？
如果采用外标法，溶液不稳定是需要再摸摸稀释剂的，要不然连系统适用性也过不了。
...

1、考察过杂质在稀释剂（水相）中稳定性，可以勉强进样2针。
2、考察过杂质储备液在甲醇中的稳定性没有在乙腈中稳定性好。
3、杂质的响应是稀释剂大于甲醇大于乙腈。
4、对杂质的研究肯定是用外标法和加校正因子的主成分对照法进行比较一致。因杂杂质对照品的量很少，制定质量标准肯定用校正因子的主成分对照法。
5、因仿制的国外的产品，根据国外的有关物质检测方法进行重现，发现杂质的相对保留时间相差很大，得出的校正因子和国外标准的校正因子相差比较大。有杂质对照片，自己制定校正因子不知道这个做行不行？
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11楼2013-10-30 14:15:47
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c402073239

金虫 (正式写手)
引用回帖:
9楼: Originally posted by ywxkjjh at 2013-10-30 09:01:40
你的溶液稳定性有多长时间呢？一针进样时间又有多少？你最后方法打算是采用杂质外标法呢？还是采用加校正因子的主成分对照法呢？
如果采用外标法，溶液不稳定是需要再摸摸稀释剂的，要不然连系统适用性也过不了。
...

杂质现配现做，每个浓度点进样一针，不知道行不行？
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12楼2013-10-30 14:19:16
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芍药笼烟

铁杆木虫 (职业作家)
★
小木虫: 金币+0.5, 给个红包，谢谢回帖
楼主这是已有质量标准研究，还是新药自行研究质量标准，如果是自行研究质量标准，杂质在溶剂中这么不稳定，肯定会影响有关物质测定，如果你没有做全面的溶剂筛选看在其他溶剂中的稳定性，这检测条件很难会被批准吧
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14楼2013-10-30 14:46:48
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c402073239

金虫 (正式写手)
引用回帖:
14楼: Originally posted by 芍药笼烟 at 2013-10-30 14:46:48
楼主这是已有质量标准研究，还是新药自行研究质量标准，如果是自行研究质量标准，杂质在溶剂中这么不稳定，肯定会影响有关物质测定，如果你没有做全面的溶剂筛选看在其他溶剂中的稳定性，这检测条件很难会被批准吧

有质量标准的，想参照他的标准。杂质研究只是想研究下杂质的储备液在杂质线性范围内稳定，最后一步还是用稀释剂稀释，做线性和回收率。
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15楼2013-10-30 15:11:11
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News

专家顾问 (职业作家)
★
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11楼: Originally posted by c402073239 at 2013-10-30 14:15:47
1、考察过杂质在稀释剂（水相）中稳定性，可以勉强进样2针。
2、考察过杂质储备液在甲醇中的稳定性没有在乙腈中稳定性好。
3、杂质的响应是稀释剂大于甲醇大于乙腈。
4、对杂质的研究肯定是用外标法和加校正因子 ...

我做的一个项目也碰到溶液稳定性问题---主成分在USP标准的色谱条件下降解，后经考察更换稀释剂为水，重新进行校正因子的测定，与以前存在差异。只要有数据支持，证明其合理性就可以，不可能完全一致。

杂质的相对保留时间变化大-----是与国外标准相差大吗？
色谱柱不一致差很大，这个也正常。色谱柱一致的话，相差不会很大的。
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16楼2013-10-30 15:30:04
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芍药笼烟

铁杆木虫 (职业作家)
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15楼: Originally posted by c402073239 at 2013-10-30 15:11:11
有质量标准的，想参照他的标准。杂质研究只是想研究下杂质的储备液在杂质线性范围内稳定，最后一步还是用稀释剂稀释，做线性和回收率。...

能找到稳定的稀释剂么？不然你做了线性和回收率意义也不是很大啊？
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17楼2013-10-30 15:42:02
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c402073239

金虫 (正式写手)
引用回帖:
16楼: Originally posted by News at 2013-10-30 15:30:04
我做的一个项目也碰到溶液稳定性问题---主成分在USP标准的色谱条件下降解，后经考察更换稀释剂为水，重新进行校正因子的测定，与以前存在差异。只要有数据支持，证明其合理性就可以，不可能完全一致。

杂质的相 ...

保留时间相差比较大。
仿制的话，如果你参照国外的标准，自己做校正因子，省局检查应该没有问题，就怕到国家局会被打回来。理由是：国外的标准应该有很好的耐受性。   我有朋友也是有这样的经历。
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19楼2013-10-31 14:06:23
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c402073239

金虫 (正式写手)
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18楼: Originally posted by gwmgyp at 2013-10-30 16:29:25
既然杂质溶液不稳定，那样品测定结果中还会有这个杂质存在吗？是否应该控制该杂质降解后的较为稳定的物质呀？尤其是样品量比较大的时候，估计这个杂质会不会检得出来有疑问，再考虑一下吧，要么就选一种较为使之稳定 ...

我们也想过这样的问题！但是你是控制样品中的杂质，它是样品中存在的，考察溶液中杂质降解就没有太大的意义。
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20楼2013-10-31 14:08:59
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News

专家顾问 (职业作家)
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小木虫: 金币+0.5, 给个红包，谢谢回帖
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20楼: Originally posted by c402073239 at 2013-10-31 14:08:59
我们也想过这样的问题！但是你是控制样品中的杂质，它是样品中存在的，考察溶液中杂质降解就没有太大的意义。...

我们要的是，在我们的检测条件下真实的反应杂质的情况，至于杂质在制剂中的降解就不管我们什么事了。
一般情况下，在杂质限度＜5%以内时，既有主成分的降解产物，又有降解产物的降解产物这个比较少见。
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22楼2013-11-01 08:08:44
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专家顾问 (职业作家)
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19楼: Originally posted by c402073239 at 2013-10-31 14:06:23
保留时间相差比较大。
仿制的话，如果你参照国外的标准，自己做校正因子，省局检查应该没有问题，就怕到国家局会被打回来。理由是：国外的标准应该有很好的耐受性。   我有朋友也是有这样的经历。...

国内YJJ这帮人可能真才实学没多少，死脑筋到是很多。
什么叫国外的应该有很好的耐受性？---那你提供数据给他。
国外的法规指导原则往往都是说“采用其他的方法等，只要证明合理就行”。
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23楼2013-11-01 08:11:52
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c402073239

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23楼: Originally posted by News at 2013-11-01 08:11:52
国内YJJ这帮人可能真才实学没多少，死脑筋到是很多。
什么叫国外的应该有很好的耐受性？---那你提供数据给他。
国外的法规指导原则往往都是说“采用其他的方法等，只要证明合理就行”。...

非常赞同，兄弟说法！！
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24楼2013-11-01 15:10:21
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xianzhi20102楼
2013-10-29 17:40   回复  
sjmr12217楼
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0506050448楼
2013-10-30 08:59   回复  
westlife91113楼
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ohcesc21楼
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