引用回帖:

7楼: Originally posted by ivers12 at 2021-06-18 17:32:41
我不这么认为。所有基毒应是计算累计服用患癌的风险，PDE是0.1g/天，如果是终生服用，就是0.1*365*70，而不是说一天吃了0.2ug就会有害。
中国药典2020版：短于终生给药的药品中致突变性杂质摄人量可以调整为短期可 ...

PDE是根据化合物在动物实验中的表现，得到的NOEL后进行经过公式评估计算得到的，与“化合物特异性”没有关系，公式见Q3C。“对于已知的致突变致癌物，化合物特异性的可接受摄入量可以根据致癌性和线性外推法来计算，这是一种默认的方法。”这里看清楚了，“化合物特异性的可接受摄入量”的计算方法是依据致癌数据外推，即一般是TD50外推至十万分之一得到的数据，跟PDE的公式压根南辕北辙，不是一回事。这也是为什么“化合物特异性的可接受摄入量”可以根据服药周期继续外推，因为本身这个值就是外推得到的，不是审评机构没有逻辑强硬规定的
，

M7问答文件：
7.3  是否可以使用ICH M7正文表2所示的相同比例，对可接受摄入量（AI）或每日允许暴露量（PDE）采用短于终生（LTL）的可接受摄入量？
LTL方法可以应用于基于TTC或特定化合物/类别AI设置暴露限度的化合物。然而，此方法并不适用于PDE。对于短期暴露（30天或更短），更高的暴露水平也可能被接受，但应当具体问题具体分析。

原文说的够清楚了吧。