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新药研发中质量标准的建立，有关物质及含量的研究 已有3人参与
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各位大侠，真心求帮助，本人刚刚进入新药研发这个行业，从事药分工作，目前说白了就是建方法分离杂质和样品峰，然后建质量标准啥的，我自己也说不明白呢，我现在想请求的问题很多，挑几个主要的吧， 1. 含量测定和有关物质的分析是两个不同的分析方法是吗？我用的HPLC，如果是，那在含量测定的分析方法中只要把样品尽量分纯，不需要将其中的杂质峰也完全分开吧？还有就是在确定含量测定的分析方法时，需考察几个呢？因为我觉得我用现在的分离条件是分离出杂质峰了，但我不敢保证我换一个分离条件它就拉不出杂质峰了。如果确定了含量测定的分析方法，然后进行方法验证，之后就采用对照品进行外标法定量，来计算确定含量，是这样吗？ 2. 关于有关物质的分析，在建立分析方法时，也需要将样品峰分纯，然后再将已知杂质都完全分离开吗？如果有未知杂质，是否需要将其定性呢？还是根据其大小来确定，如果很小就不关注了，这个限度是多大呢？再就是关于有关物质的限度，我查资料一般都是用百分比表示，这个百分比是如何计算的呢？是每个杂质的含量相对于主峰的含量百分比吗？还是直接用的面积归一化软件显示的面积百分比？如果我的杂质没有对照品，那如何通过自身对照来计算含量呢？ 3. 进行降解试验时，会产生很多杂质峰，每一个都要分离开并且要定性吗？ 4. 这些有关物质是如何确定的呢？是根据合成过程中可能产生的杂质来自己确定吗？因为如果进样品分析，这些杂质可能有看不见的，在做有有关物质的方法学验证时，供试溶液就是样品溶液吗？那可能有杂质看不到啊？还有就是那个对照液是怎么配置的呢？ 我的问题可能比较低级，但刚接触真是不懂，希望哪位好些人能帮我回答一些，如果能告诉我个大概流程就更好了，我现在都无从下手，不知道一步一步该做哪样，焦头烂额的，网上是有好多资料，但可能已经很详细了，但我还是有好多不会具体操作，谢谢了 |
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8楼2014-03-05 15:08:29
ahwkl
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星海慧儿
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看来LZ是个很用心的人，你这些疑问好多刚刚踏入这个门槛的新人几乎都遇到过，你在这里提出来可见很用心。 今天时间不充裕，我们在这里就先简单聊一聊。 1.对物质进行含量等的分析研究其方法有很多，比如常见的滴定、GC、LC等。既然你用的LC那我们就简单谈谈这个：采用LC方法测定含量，常用的是外标法，即用已知含量的对照品来测定待测物的含量。采用外标法定量检测在方法学上应满足系统适用性、专属性、精密度、定量限、准确度、线性等的要求（详见中国药典附录），其中专属性就是你说的“分纯”的概念，这个是基本的要求。对于LC方法来说，一般先摸索有关物质的检测方法，在该基础上得到含量测定方法，这样可以保证专属性的要求，将可能的杂质和样品等峰都分开。 2.关于有关物质的分析检测，简单来讲你要先分析可能的杂质，比如说合成过程中的中间体、起始原料、副产物等，降解产物等；利用可获得的杂质先初步建立方法，一般大于0.1%的杂质要定性（详见杂质研究指导原则），经分析可能产生遗传毒性杂质的要严加控制。进行有关物质研究时应采用二极管阵列检测器等能够扫全谱的检测器，这样就能判断杂质分离情况。对于不能得到杂质对照品时，就可以采用降解试验进行破坏，并将样品在上述检测器上检测，通过全谱的结果考察方法的专属性。有关物质的计算一般有杂质对照品外标法（同含量测定的原理）、主成份自身对照法（加校正因子、不加校正因子）、归一化法，在选择时，首选外标法（定量准确），也可选用自身对照法（注意波长的选择、校正因子的测定），一般不用归一化法（偏差大）。 3.对于降解试验中的杂质应达到一定的分离度，要求是完全分离，但实际较难完全达到，不过一般应至少分离度1.0以上。 4.看到这个问题，我就肯定LZ是个认真的人，不用心的人不太可能发现这个问题。 就像你说的，有些杂质可能在LC上根本没有吸收或吸收很弱，那该怎么办呢？其实很简单，如果是无机杂质那么通过炽灼残渣、重金属、硫酸盐等相应项的检测，可以得到结果。对于有机杂质，首先分析一下（假如一定会产生这种杂质的情况下）这个杂质是不是不要的质控杂质，接着根据分子结构的特征，可以选择GC测定，或者质量型检测器如ELSD、RID等进行检测，有时也可将样品衍生化（接上有强紫外吸收的基团）后用LC检测（要考虑衍生化反应率的问题，不太常用）。 你说的样品溶液是什么，你用于分析的溶液就是样品溶液。在含量测定中，供试品溶液就是待测物的含量测定溶液，在有关物质测定中，供试品溶液就是你配制的一定浓度的待测物的溶液。 方法学的考察可以参见中国药典附录，定量还是限度检测，考察的内容有一点区别。 欢迎楼主加入这个行业，加油！ |
3楼2014-03-05 11:57:04
4楼2014-03-05 12:55:11
