大规模肽缩合(酰胺)一般采用何种方法?
1、众所周知,肽的形成,或者说酰胺缩合可以有很多办法,例如:酰氯、胺交换、活性酯、混合酸酐法、各种缩合剂等等,
2、如果做大规模,比方说十几公斤、几十公斤,要考虑的就是工艺问题,成本、易操作、环保等,
3、不考虑固相合成,仅仅是5个氨基酸以内进行肽连接,要如此大的量,请问可以采用什么样的方法来做?
不考虑的方法有:T3P和PyBOP等高成本的缩合剂;制酰氯污染腐蚀;二氯甲烷不能回收;或者需要柱层析等操作;
考虑过用混合酸酐,但是可能容易导致消旋;
以上是我个人认为的,我没有做过大量制备,还请各位不吝赐教,可各抒己见,十分感谢。
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CDI可以考虑吗?从成本的角度
CDI比起DCC和氯甲酸异丁酯来说还是略显成本高,优点也是显而易见的,可以不加碱,并且可以用水洗(DIEA不溶于水),但是担心两个问题,一是产生气体,二是会不会容易导致消旋。个人有点倾向于混合酸酐法,不知道您在这方面有什么经验见解,烦请指教
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