大规模肽缩合（酰胺）一般采用何种方法？
1、众所周知，肽的形成，或者说酰胺缩合可以有很多办法，例如：酰氯、胺交换、活性酯、混合酸酐法、各种缩合剂等等，
2、如果做大规模，比方说十几公斤、几十公斤，要考虑的就是工艺问题，成本、易操作、环保等，
3、不考虑固相合成，仅仅是5个氨基酸以内进行肽连接，要如此大的量，请问可以采用什么样的方法来做？
不考虑的方法有：T3P和PyBOP等高成本的缩合剂；制酰氯污染腐蚀；二氯甲烷不能回收；或者需要柱层析等操作；
考虑过用混合酸酐，但是可能容易导致消旋；
以上是我个人认为的，我没有做过大量制备，还请各位不吝赐教，可各抒己见，十分感谢。
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京公网安备 11010802022153号
大量制备？中试级别？
先做百克级，再做kg级
便宜的DCC，CDI之类的缩合剂，贵一点的加HOBT之类的
做多肽酰胺键的形成很简单，短肽的话原料的成本相对低，要做process主要考虑的就是纯化的问题。
大量的话硅胶柱肯定是最后考虑的方法。多肽的话一般不同PH下溶解度会有不同的溶解度，根据你的需要调不同的PH沉淀或重结晶就行了。
选择成酰胺键的反应的一般来讲效率越高你的杂质含量越低更容易纯化，但你引入的活化试剂要好除去才行。
其实做process一般是有很多具体的问题要具体解决的，也没什么很完善的理论能解决所有问题，基本上是遇山修路遇水架桥的节奏，很多问题你能想明白根本原因就可以找出解决方法。
祝好运，
我们基本就是EDCI/HOBT，副产物酸碱水洗就洗掉了，都是公斤
最便宜的当然是做酰氯，适合大量合成。
其他缩合剂都比较贵。附加值高的可以尝试EDC/HOBt
多大规模？可以委托开发工艺。我们做过3-5肽，都不用过柱子