胺和卤代烷的反应控制
各位老师,向大家求助一个合成问题。我图中画的两条路线是否有可行性和改进的地方,目前导师让我做不保护的路线合成。第二条路线我做过几次,结果不太好,卤代烷用的1.5当量,甲醇回流的条件下反应的,原料总是转化不完,然后杂质点有点多。快做自闭了。我这个原料游离后在水中溶解度很大,很难用溶剂萃取出来再反应,所以我先是加少量水和有机溶剂和碳酸钾游离之后然后再滴加卤代烷反应。目前真的没有什么思路了,,各位大佬有什么建议么。。谢谢了。。欢迎大家发言讨论

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京公网安备 11010802022153号
反应可能走第二条路线,非质子偶极溶剂,溶剂沸点应在90度以上,可以用无水碳酸钾复合叔胺作缚酸剂,加入量应在3.5当量以上,若溶剂沸点上不去,可以加压,少量碘负离子可能有作用,不宜有水,可以按条件,试下看看再说。
两条路线都不太行。
路线一氨基的活性比酰胺的高;
路线二的产物会继续烷基话,比如与氯反应,或者与另外一分子的烷基溴反应,杂质会很多。
请问你最后饱和区是否要合环? 不合环的话,应该拿不到东西,这里环动力很强的。
第一个估计不行,因为酰胺的活性差,难以上去,第二个可以试试使用丙酮作溶剂,粉末状的碳酸钾,控制好卤代物的当量,加点催化剂,适当的降低温度,这个需要筛选。
我不觉得环动力很强,又不是成芳香环,如果环动力强的话就不至于原料都反应不玩了,因为取代一个总比双取代要容易。
主要是我的原料是盐酸盐 在大多数溶剂里溶解度不好 不加水的话很难游离出来 而且它在水里溶解度还很大 一般的溶剂也很难萃取,所以没办法选择了水和有机溶剂的混合溶剂。还有老师这个碳酸钾复合叔胺是什么东西呀
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第一条路线目前想的是用强碱拔掉酰胺的氢做成氮负离子提高亲核性能。。但是问题是氨基好像也会竞争反应。。第二条路线做出来杂质确实很多。。