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关于西他列汀中间体的合成问题

作者 自由人C: 来源: 小木虫 600 12 举报帖子

本人在做西他列汀中间体的时候，一锅法用2,4,5-三氟苯乙酸跟米氏酸形成米氏酸中间体，然后再加入侧链（3-三氟甲基-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑[4,3-a]并吡嗪盐酸盐），加入三氟乙酸维持体系酸性，加热，发现并没有发生反应，米氏酸中间体一直未发生变化。
如果将米氏酸中间体提纯后，再与侧链反应，仍然未检测出反应产物。
请问虫友们做过这个反应吗？问题出在哪？希望虫友们给我答疑解惑。

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精华评论

lzq1777

这个反应文献上要加酸吗？理论上应该加碱啊
自由人C

引用回帖:
2楼: Originally posted by lzq1777 at 2021-02-28 22:00:08
这个反应文献上要加酸吗？理论上应该加碱啊

米氏酸中间体跟侧链反应是要酸性的吧，有个加热脱羧的过程
yuzengda

JACS的文献还是很靠谱的，没有发生反应，你走液质了吗？
自由人C

引用回帖:
4楼: Originally posted by yuzengda at 2021-03-01 09:09:19
JACS的文献还是很靠谱的，没有发生反应，你走液质了吗？

目前只是通过TLC监测的
ygl820

应该是侧链先亲核取代，然后开环，加热酸中脱羧。先不要加酸，加入一点水试一下，另外侧链盐酸要中和掉。
cc116

首先要确保第一步反应及其彻底性

这是个释放出水的反应，可以参阅类似反应：活泼甲基（图片亚甲基）与醛（羰基）的成烯反应

如上所说，既然有水产生，是就要有去向，图片是用酰氯吸收，释放出的氯化氢由有机胺吸收，如此，反应向生成物方向进行不可逆反应

确保酰氯的质量是关键，体系要干燥无水同样关键，有机碱可以随着反应的进行逐次（少量多次）的加入，因为你一锅煮，碱不要过量太多，否则影响下一步反应，
yuzengda

引用回帖:
5楼: Originally posted by 自由人C at 2021-03-01 09:13:55
目前只是通过TLC监测的...

大胆往下走，没问题的，TLC没分开