必须要改，除非你的通讯是领域的大牛，能一下驳倒审稿人的“无理取闹”。你想下，审稿人费了不少心思给你审稿，你不改的话再次到了他手中，他能让你过？

你就稍微改改又何妨，敷衍性地随便一改就行。编辑给小修说明对他的意见也是有所保留的，但你也不至于置之不理，编辑看到你这个态度也不好，审稿人也没台阶下，编辑也为难该怎么处理。
在回答他问题的时候，你可以首先多说点赞同的话。如果该问题你实在没改，就来个转折，简单一句理由，再说句未来研究中会注意，最后感谢一下，就行了。

不改的可能性小。回复理由不见得比修改简单。要是遇见固执的referee，那很惨的。

叫你修改你还不改不是作死么，不过你可以变着方式修改（我也遇见过审稿人一些很让人费解的修改要求），毕竟人家才是大爷！

还是好好修改吧。就算修改不了。也要说他的问题是以后研究的重点

可以，但要比较充分的理由，且语气尽可能委婉。

我有次也遇到这样的情况，其他审稿人都没意见，有一个审稿人提了不少意见，而且有几条要求补充的实验和我的结果关联并不大，所以只讨论了一下，没补实验，二审直接被拒了。