位大虾!麻烦请教下P糖蛋白抑制剂:维拉帕米在肿瘤治疗的作用机制是如何的?谢谢各位大虾! 返回小木虫查看更多
维拉帕米有抗肿瘤作用? 维拉帕米为钙通道阻滞剂(钙拮抗剂)。由于抑制钙内流可降低心脏舒张期自动去极化速率,而使窦房结的发放冲动减慢,也可减慢传导。可减慢前向传导,因而可以消除房室结折返。对外周血管有扩张作用,使血压下降,但较弱,一般可引起心率减慢,但也可因血压下降而反射性心率加快。对冠状动脉有舒张作用,可增加冠脉流量,改善心肌供氧,此外,它尚有抑制血小板聚集作用。 口服吸收完全,30—45分钟血药浓度达峰值,90分钟起效,维持5—6小时。口服的85%经肝灭活,故口服剂量较静注者大10倍。在血浆中90%与血浆蛋白结合。静注后1—2分钟开始作用,10分钟达最大效应,作用持续15分钟。 可用于抗心律失常及抗心绞痛。对于阵发性室上性心动过速最有效;对房室交界区心动过速疗效也很好;也可用于心房颤动1JL、房扑动、房性早搏。
是的丫!大虾,我们学的时候也是维拉帕米对心脏的作用! 现在我老板要我联合一种抗肿瘤药治疗肿瘤,说维拉是p糖蛋白抑制剂,可以阻止什么的,之后主要就可以更大产生作用. 我也不明白具体是怎样一回事,所以就请教一下大虾维拉在肿瘤治疗中的作用机制啊! 从您的回答中我还是没明白维拉到底起什么作用??
第一代Pgp抑制剂,简介如下: 钙拮抗剂维拉帕米(VRP)是最早用于逆转MDR的药物,但由于严重的心血管系统毒性而限制了其临床应用。研究表明,钙拮抗剂的钙拮抗活性与其MDR逆转作用无关, 而与心血管系统毒性有关,因此研制其低钙活性衍生物可能会克服这一缺点。为了寻找毒性小的MDR逆转剂,对VRP进行了10个部位的结构改造,在众多的衍生物中,右旋维拉帕米(D-VRP)及去甲维拉帕米(nor-VRP)的钙通道阻滞作用很小(D-VRP之钙通道阻滞作用仅为VRP的1/10),同时又具较低的细胞毒性和较强的MDR逆转能力,最有希望用于临床,据初步临床实验,D-VRP取得了一定疗效。二氢吡啶类化合物, 其(+)构型比(-)构型异构体具有更低的钙通道亲和力和抑制能力, 在此基础上合成并筛选出的化合物如S16317、S16324等, 在体内外实验中表现出强效逆转作用, 较高的生物利用度, 而钙拮抗活性则远低于硝苯地平等。有研究报道。(-)-niguldipine的钙通道阻滞作用仅为其右旋体的1/45,但同样可与Pgp竞争,阻止药物的外排,逆转MDR;另两种二氢吡啶类化合物NIK250和PAK-104P,在体外不仅能逆转mdr1过度表达的细胞的耐药性,同时还可逆转由多药耐药性相关蛋白(MRP)介导的耐药,而VRP只能中度逆转MRP介导的MDR。这表明基于钙拮抗剂空间异构体具有不同的钙拮抗活性, 而钙拮抗活性很低的异构体仍具有强效MDR逆转活性, 可能会研制出有应用价值的MDR逆转剂,
维拉帕米有抗肿瘤作用?
维拉帕米为钙通道阻滞剂(钙拮抗剂)。由于抑制钙内流可降低心脏舒张期自动去极化速率,而使窦房结的发放冲动减慢,也可减慢传导。可减慢前向传导,因而可以消除房室结折返。对外周血管有扩张作用,使血压下降,但较弱,一般可引起心率减慢,但也可因血压下降而反射性心率加快。对冠状动脉有舒张作用,可增加冠脉流量,改善心肌供氧,此外,它尚有抑制血小板聚集作用。
口服吸收完全,30—45分钟血药浓度达峰值,90分钟起效,维持5—6小时。口服的85%经肝灭活,故口服剂量较静注者大10倍。在血浆中90%与血浆蛋白结合。静注后1—2分钟开始作用,10分钟达最大效应,作用持续15分钟。
可用于抗心律失常及抗心绞痛。对于阵发性室上性心动过速最有效;对房室交界区心动过速疗效也很好;也可用于心房颤动1JL、房扑动、房性早搏。
是的丫!大虾,我们学的时候也是维拉帕米对心脏的作用!
现在我老板要我联合一种抗肿瘤药治疗肿瘤,说维拉是p糖蛋白抑制剂,可以阻止什么的,之后主要就可以更大产生作用.
我也不明白具体是怎样一回事,所以就请教一下大虾维拉在肿瘤治疗中的作用机制啊!
从您的回答中我还是没明白维拉到底起什么作用??
第一代Pgp抑制剂,简介如下:
钙拮抗剂维拉帕米(VRP)是最早用于逆转MDR的药物,但由于严重的心血管系统毒性而限制了其临床应用。研究表明,钙拮抗剂的钙拮抗活性与其MDR逆转作用无关, 而与心血管系统毒性有关,因此研制其低钙活性衍生物可能会克服这一缺点。为了寻找毒性小的MDR逆转剂,对VRP进行了10个部位的结构改造,在众多的衍生物中,右旋维拉帕米(D-VRP)及去甲维拉帕米(nor-VRP)的钙通道阻滞作用很小(D-VRP之钙通道阻滞作用仅为VRP的1/10),同时又具较低的细胞毒性和较强的MDR逆转能力,最有希望用于临床,据初步临床实验,D-VRP取得了一定疗效。二氢吡啶类化合物, 其(+)构型比(-)构型异构体具有更低的钙通道亲和力和抑制能力, 在此基础上合成并筛选出的化合物如S16317、S16324等, 在体内外实验中表现出强效逆转作用, 较高的生物利用度, 而钙拮抗活性则远低于硝苯地平等。有研究报道。(-)-niguldipine的钙通道阻滞作用仅为其右旋体的1/45,但同样可与Pgp竞争,阻止药物的外排,逆转MDR;另两种二氢吡啶类化合物NIK250和PAK-104P,在体外不仅能逆转mdr1过度表达的细胞的耐药性,同时还可逆转由多药耐药性相关蛋白(MRP)介导的耐药,而VRP只能中度逆转MRP介导的MDR。这表明基于钙拮抗剂空间异构体具有不同的钙拮抗活性, 而钙拮抗活性很低的异构体仍具有强效MDR逆转活性, 可能会研制出有应用价值的MDR逆转剂,