手性制药是医药行业的前沿领域，2001年诺贝尔化学奖就授予分子手性催化的主要贡献者。自然界里有很多手性化合物，这些手性化合物具有两个对映异构体。对映异构体很像人的左右手，它们看起来非常相似，但是不完全相同。当一个手性化合物进入生命体时，它的两个对映异构体通常会表现出不同的生物活性。对于手性药物，一个异构体可能是有效的，而另一个异构体可能是无效甚至是有害的。手性制药就是利用化合物的这种原理，开发出药效高、副作用小的药物，其市场前景十分广阔。

    目前，世界单一对映体形式手性药物的销售额持续增长。单一对映体药物制剂的市场份额从1996年的27%增加到目前的约61%。销售额在前10位的单一对映体“重磅炸弹级”药物是Pfizer公司的阿托伐他汀钙(atorvastatin calcium)(心血管)、Mer－ck公司的辛伐他汀(simvastatin)(心血管)、BMS公司的普伐他汀(pravastatin)(心血管)等。

    经过40年的发展，特别是近两年，世界医药领域研发手性药物之势愈来愈烈，并已有大量新品种面世，成为世界各国制药公司追求利润的新目标。目前，手性药物临床用量日益上升，市场份额逐年扩大。而实际上，推动手性药物迅速发展的直接动力是药品管理机构根据医药研究的结果而制定的新规定。疗效高、毒副作用小、用药量少是当前药物研究的发展趋势。手性药物正满足了这个要求，因而成为未来新药研发的方向。美国FDA发布了手性药物指导原则。要求所有在美国上市的消旋体类新药，生产者均需提供报告，说明药物中所含的对映体各自的药理作用、毒性和临床效果。欧共体国家及日本、加拿大等国随后也规定了类似的法规。

    手性药物的不断增加改变着化学药物的构成，成为制药工业的新亮点所在，多数治疗药物种类将为手性化学品提供有利的增长机会。预计到5年后手性化学品将占总药物化学品需求的比例，将从61%上升到80%左右。非药物应用将为手性化学品提供各种各样的增长前景，单一异构体化合物的将超过平均增长的需求。包括用于生物技术和基因治疗研究的核酸，肽和酶；活体内成象的肽和单克隆抗体；羟丁氨酸和色氨酸饲料添加剂；真菌衍生的杀虫剂毒药和特种工业酶。

    发展方向将是创新

    我国手性药物的工业生产多采用传统的拆分方法，对外消旋最终产物或对消旋中间体进行拆分。当前普遍使用的2000多种药物中，600余种合成药为手性药物，其中有活性的单一对映体药物不足100种，其余的都是左右旋混在一起的没有经过拆分的消旋体药物。近年来，相关技术尤其是手性技术的发展，使得大量制备单一对映体成为可能。我国由于各种主客观的原因，自主创制一个新药难度还很大，那么在已肯定疗效、掌握毒副作用的情况下，能否将已知立体结构有效的药物反过来再开发出另一个新药呢？手性药物就是一个最为明显的突破口。对于一个已知活性、疗效肯定的消旋体药物，只要改进一下结构，进一步做一些临床的工作就可以了，时间、经费都节省下来。而且，手性药物的价格相对来说比消旋体药物高，企业的毛利率更高，更有机会获得专利保护。

    我国手性制药行业的发展方向主要是对手性药物的创新、手性药物不对称合成以及外消旋药物的拆分及无效对映体转化。具体来说，对有发展前途且结构新的手性化合物，主要是天然产物及其衍生物，研究其结构和构型与生物活性、药效、代谢和毒性的相关性以及适宜于工业生产的新方法，以创制具有专利保护的新手性药物。同时，研究新的配体、辅基和手性催化剂的设计和合成，发展新型的不对称合成反应和方法，研究手性催化剂的结构和不对称催化反应机理及手性源。
手性制药新技术 药企业绩增长催化剂
手性制药是医药行业的前沿领域，分子手性催化技术主要贡献者获得2001年诺贝尔化学奖
   
    手性药物的价格相对来说比消旋体药物高，其产品的毛利率更高，更有机会获得专利保护
   
    国内生产手性药物主要的上市公司有恒瑞医药、华邦制药、现代制药等


   
    手性制药作为化学药技术发展的一项新趋势，近年来成为医药行业的前沿领域。2001年诺贝尔化学奖就被授予分子手性催化的主要贡献者。自然界里有很多手性化合物，这些手性化合物具有两个异构体，它们如同实物和镜像的关系，通常叫做对映异构体也即旋光异构体。而对于手性药物，一个异构体可能是有效的，另一个异构体则可能是无效甚至是有害的。手性制药技术就是利用化合物的这种原理，开发出药效高、副作用小的药物。
   
    目前，国内使用手性制药技术推动产品升级的制药企业主要有恒瑞医药、华邦制药和现代制药，由于其拥有优势突出的技术，因而产品面临着极其广阔的市场前景，对公司业绩本身也具有强大的支撑力量。
   
    手性制药技术未来5年蕴含增长机会
   
    多数治疗药物种类将为手性化学品提供有利的增长机会。实际上，专利药品生产厂家将越来越多地转到旋光纯化合物，预计在以后的5年期间，市场上超过半数的新药将会含有旋光纯活性成分。而且，药品生产厂家将会扩大手性化学品的使用，对现有的产品加强专利保护，开发具有安全、有效和方便优势的新治疗剂。如此一来，5年后，手性化学品占总药物化学品需求的比例将从61％上升到70％左右。
   
    上市公司手性制药技术为产品升级
   
    目前，恒瑞医药、华邦制药、现代制药已经采用手性制药技术，并取得了一定的成果。
   
    恒瑞医药公司采用单一对映体的手性药物——左亚叶酸钙（Calciuｍ levofolinate）替代了原有的消旋体亚叶酸钙。
   
    左亚叶酸钙是亚叶酸钙的旋光体。亚叶酸钙用于增强5 氟尿嘧啶的抗肿瘤活性，相对亚叶酸钙而言，具有药效和安全性方面的比较优势。左亚叶酸钙主要用于治疗骨肉瘤经大剂量甲氨蝶呤治疗后与叶酸拮抗相关的症状，还可用来治疗叶酸缺乏引起的巨细胞贫血，也可和氟尿嘧啶联合使用来延长进展期结肠癌患者的生存期或缓解症状。日本的中央药物理事委员会（CPAC） 已经推荐左亚叶酸钙用于治疗肾癌和结肠癌。左亚叶酸钙已经在实践中和甲氨蝶呤或氟尿嘧啶联合使用来治疗其他类型的恶性肿瘤，常常作为多药联合治疗方案的一员使用。
   
    恒瑞医药2004年亚叶酸钙的销售收入达到了1.2亿元。因此，左亚叶酸钙对亚叶酸钙的市场替代规模也是明确而庞大的。目前，左亚叶酸钙在国内将只有恒瑞医药和华邦制药两家销售，其市场相当广阔。凭借着在抗肿瘤领域强大的研发优势和推广实力，恒瑞医药近几年将迎来更丰厚的市场回报。
   
    华邦制药公司的新产品——左西替利嗪是占抗过敏药最大市场份额的西替利嗪的旋光体，比西替利嗪具有更高的药效及更高的安全性。
   
    左西替利嗪于2001年由比利时UCB公司在德国首推上市，2005年于法国上市时表现出了取代西替利嗪的良好潜质。而我国以氯雷他定、西替利嗪为代表的第二代抗组胺药物的市场规模大约在5亿元以上，其中西替利嗪的市场份额表现出了强劲的增长态势。可以预计，左西替利嗪对西替利嗪的市场替代规模至少在2亿元以上。
   
    手性拆分技术是华邦制药的技术优势之一，使华邦制药找到了切入“大市场”药物品种的机会。目前，华邦制药已经在国内独家开发出手性药物——第三代抗过敏类药左西替利嗪（迪皿）和抗肿瘤辅助药左亚叶酸钙。从目前情况看，华邦制药在西替利嗪市场更替过程中具有先发优势，左西替利嗪（迪皿）有望成为华邦未来2～3年内的一个重量级品种。据华邦制药三季报，左西替利嗪（迪皿）销售收入1126.99万元，同比增长了293.49％，毛利率高达84.67％。
   
    现代制药作为目前国内惟一掌握硫辛酸手性拆分技术的厂家，现代制药通过改进生产工艺，有效提高了阿奇霉素、硫辛酸、硫辛酰胺等产品的产量，降低了成本同时也强化了公司的盈利能力。
   
    随着阿奇霉素和普伐他汀在欧美制剂专利的陆续到期，公司相关产品明年将放量增长；公司在控缓释制剂方面独具优势，硝苯地平控缓释片经过前两年的市场推广，今年销售额有望增长70％以上，毛利率将在85％左右，明年仍有望保持20％以上的增长速度；同时，随着头孢克洛缓释胶囊的批量生产，头孢类控缓释制剂实现了产品的升级与换代，今年头孢类控缓释制剂销售额有望突破4000万元，毛利率在50％左右，明年将有20％以上的增长。值得注意的是，从明年开始，公司旗下的特康唑、齐多夫定、阿德福韦酯、盐酸米那普仑、司替罗宁和盐酸非那嗪奈等产品将陆续获得生产批文或通过临床试验，新药上市将为公司的长期业绩带来新的增长点。
   
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    经过40年的发展，特别是近两年，世界医药领域研发手性药物之势愈来愈烈，并已有大量新品种面世，成为世界各国制药公司追求利润的新目标。
   
    目前，手性药物临床用量日益上升，市场份额逐年扩大。而实际上，推动手性药物迅速发展的直接动力是药品管理机构根据医药研究的结果而制定的新规定。疗效高、毒副作用小、用药量少是当前药物研究的发展趋势。手性药物正满足了这个要求，因而成为未来新药研发的方向。
   
    美国FDA发布了手性药物指导原则，要求所有在美国上市的消旋体类新药，生产者均需提供报告，说明药物中所含的对映体各自的药理作用、毒性和临床效果。欧共体国家及日本、加拿大等国随后也规定了类似的法规。这意味着申请消旋药物时至少得做3组药理、临床数据，无疑研究费用和工作量相应加大。如果开发的是光学纯的手性药，只需做一组试验即可。随着拆分技术和不对称合成技术的发展，选择光学纯手性药物开发是未来发展的主要趋势。手性药物的不断增加改变着化学药物的构成，成为制药工业的新亮点所在。
   
    目前，世界单一对映体形式手性药物的销售额持续增长。单一对映体药物制剂的市场份额从1996年的27％增加到目前的约61％。销售额在前10位的单一对映体“重磅炸弹级”药物是Pfizer公司的阿托伐他汀（atorvastatin calciuｍ）（心血管类）、Ｍerck公司的辛伐他汀（siｍvastatin）（心血管类）、BMS公司的普伐他汀（pravastatin）（心血管类）、GSK公司的盐酸盐酸帕罗西汀（paroxetine hydrochloride）（中枢神经类）、Sanofi Synthelabo／BMS公司的二硫酸氯吡格雷（clopidogrel bisulfate）（血液类）、Pfizer公司的盐酸舍曲林（sertraline hydrochloride）（中枢神经类）、GSK公司的丙酸氟替卡松／昔萘酸沙美特罗（fluticasone propionate／salｍeterol xinafoate）（呼吸类）、AstraZeneca公司的esoｍeprazole ｍagnesiuｍ（胃肠类）、GSK公司的阿莫西林／克拉维酸钾（aｍoxicillin／potassiuｍ clavulanate）（抗生素类）和Ｎovartis公司的缬沙坦（valsartan）（心血管类）。 返回小木虫查看更多