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王玉峰717

木虫 (正式写手)

[求助] 原料药测溶解度时,粒径对其的影响的问题。 已有5人参与

在做一个原料药溶解度实验,基于制剂的关系,我将原料药研磨过325目筛,递交于分析部门测定,测定结果为较为浑浊,而之前原料药未经过研磨处理时,溶液为澄清。于是换了一批原料做此验证,结果和之前是一样的。未研磨的原料药配置的溶液澄清,研磨后配置的溶液浑浊,请问除了晶型原因,还有可能有其他原因导致这种现象吗?
药典上记录此药物在水中极易溶解。
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voyager88

金虫 (著名写手)

【答案】应助回帖

★ ★
感谢参与,应助指数 +1
王玉峰717: 金币+2, ★★★很有帮助 2014-08-16 09:11:28
一般粒度只是影响溶解速度而不会影响溶解度,一般小粒度API溶解快,当然也有不走寻常路的——小粒度的API溶解变慢,而且做成制剂后溶出度没有大粒度的高,甚至溶不出来,哥们做过dronedarone吗,那东东就是这样的。粉碎过程中可能会改变晶型,也可能使API变得很黏,对于疏水型药物,粉碎后比表面积更大了,这样会变得更加疏水,不但如此,有的API粉碎后带强烈的静电,混匀都麻烦
微信公众号:Pharmaguider(药事纵横),主页:www.pharmaguider.cn
8楼2014-08-15 11:43:29
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act638

木虫 (正式写手)

【答案】应助回帖

★ ★
感谢参与,应助指数 +1
王玉峰717: 金币+2 2014-08-15 08:11:55
也有可能是变质了,对比一下研磨前后的纯度吧。
持之以恒
3楼2014-08-14 16:27:15
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News

专家顾问 (职业作家)

【答案】应助回帖

★ ★
感谢参与,应助指数 +1
王玉峰717: 金币+2 2014-08-15 08:12:02
溶解度是药物的固有属性,粒径与溶解度无关,粒径最多只能影响药物达到饱和溶解度的时间。
除了晶型,其他具体原因未知。
USP规定:溶解度是定性的一个指标,可以与药典存在差异,这个不具有强制作用,但是药典规定的鉴别必须一致。
水滴石穿!!
4楼2014-08-14 20:42:40
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普通回帖

放花如雪

铁杆木虫 (正式写手)

【答案】应助回帖

★ ★
感谢参与,应助指数 +1
王玉峰717: 金币+2 2014-08-15 08:11:47
研磨可能使晶型改变,建议研磨后的样品送粉末衍射,同时与不研磨的样品进行比较。晶型问题可能性最大。
2楼2014-08-14 16:25:19
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柳逸尘

铁虫 (小有名气)

再多加点溶剂看是否澄清,若不则是变质或混进机械杂质了

[ 发自小木虫客户端 ]
5楼2014-08-15 01:55:40
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王玉峰717

木虫 (正式写手)

引用回帖:
3楼: Originally posted by act638 at 2014-08-14 16:27:15
也有可能是变质了,对比一下研磨前后的纯度吧。

我使用的样品的实验时间点不超过10min,应该不设计质变,两种粒径的API我都制剂做过溶出,但是溶出差异大,但是最终溶出差异很小,应该不会有质变原因,但是我没进有关,等XRD结果出来,如果不是晶型问题,我再进一针有关。
走别人的路,让别人无路可走。
6楼2014-08-15 08:11:38
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星海慧儿

荣誉版主 (职业作家)

木虫精灵

优秀版主优秀版主

【答案】应助回帖

★ ★
感谢参与,应助指数 +1
王玉峰717: 金币+2 2014-08-16 09:11:32
晶型原因的可能性最大,研磨是会改变晶型的,最好做个衍射吧。
我是超级天后:天天努力,不落人后!
7楼2014-08-15 10:02:37
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王玉峰717

木虫 (正式写手)

引用回帖:
8楼: Originally posted by voyager88 at 2014-08-15 11:43:29
一般粒度只是影响溶解速度而不会影响溶解度,一般小粒度API溶解快,当然也有不走寻常路的——小粒度的API溶解变慢,而且做成制剂后溶出度没有大粒度的高,甚至溶不出来,哥们做过dronedarone吗,那东东就是这样的。 ...

昨天RSD出来了就是晶型问题,晕死。
静电并没有特别强,疏水药物粉碎后与具有润湿性的辅料混合or制粒就可以吧,比如,微粉硅胶、乳糖,是否这样就不对其表面积增大而引起更加疏水了吧?
走别人的路,让别人无路可走。
9楼2014-08-16 09:11:36
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efangtian

铁虫 (初入文坛)

能具体分享一下,是怎样的晶型改变导致溶解度减低的?谢谢!
10楼2014-09-19 16:37:18
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