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未知杂质含量很高需要定性和定量吗？
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| 各位战友：现在遇到一个问题，做仿制药， 仿制药没有杂质标准，仅有的2篇文献也测不到杂质，查询过美国药典也米有，目前自己摸索到一个比较好的方法，测定原研含有5种未知杂质，而且其中3种杂质含量超过0.5%（百分面积法算的）；自研的片子有4种（与原研的4种相同），同样的3种杂质含量也超过0.5%.鉴于这3种杂质含量很高，但是又是未知的，想请教一下，有必要对这3种杂质进行结构鉴定并且自行合成杂质对照品进行定量吗？ |
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 新药研发 | 合成工艺 |
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20楼2012-11-01 09:09:50
7楼2012-10-31 15:37:25
8楼2012-10-31 16:48:03
2楼2012-10-31 14:35:09
3楼2012-10-31 14:48:42
4楼2012-10-31 14:53:58
6楼2012-10-31 15:36:46
9楼2012-10-31 17:02:27
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喵喵与咩咩(金币+1): 谢谢参与
zhychen2008: 金币+1, DRDEPI+1, 感谢回帖交流 2012-10-31 20:46:41
喵喵与咩咩(金币+1): 谢谢参与
zhychen2008: 金币+1, DRDEPI+1, 感谢回帖交流 2012-10-31 20:46:41
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这个品种也没有进口注册标准吗？ 若对比研究结果显示杂质谱与被仿品一致或杂质种类较被仿品少，各杂质含量不超过被仿品，无含量超过鉴定限度的新杂质。这种情况说明试制品的杂质控制达到了预期目标。这种情况下，应该是不需要对这些“超标”的杂质进行毒理研究的。但是定性就显得有必要。你们在工艺开发阶段应该对它们进行研究，明确它们究竟是工艺杂质还是降解杂质，工艺本身对这些杂质的形成是否有直接影响等等。 如果你告诉我品种名称，我可以帮你查一下相关资料  |
» 本帖已获得的红花（最新10朵）
喵喵与咩咩10楼2012-10-31 17:17:48
11楼2012-10-31 18:24:44
12楼2012-10-31 19:31:39
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15楼2012-10-31 22:05:36
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21楼2012-11-01 09:14:41
22楼2012-11-01 09:20:32
23楼2012-11-01 16:02:59
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喵喵与咩咩(金币+1): 谢谢参与
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原研应该也是做了的，估计是因为比较安全，所以在质量控制的时候没有订入质量标准中。 目前药审中心对杂质和溶出曲线这边盯的比较严，建议楼主还是要做一下杂质研究，确定杂质的归属，例如： 1、工艺中可能产生的杂质，包括各反应的起始物料、反应可能发生的副产物等。 2、降解过程中产生的杂质，可通过降解试验考察。 3、最好是找3批原研产品进行详细对比研究，证明自制产品确实不比原研产品杂质种类多、不比原研产品杂质大较多。 做到这些，因为有上市药品作为安全性依据，所以可以不必要做杂质的毒理研究以及安全性评价，最后按照样品中杂质的增长情况确定是否进行质控，如果在降解试验中发现该杂质不增长，则不进行质控；如果有增长，则制定限度检查，但是限度到底要制定多少需要重点研究，提供确定依据。 个人理解，仅供参考！！！ |
24楼2012-11-02 15:54:15
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小木虫: 金币+0.5, 给个红包，谢谢回帖
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My experience for you as a reference, wish it help. 有必要对这3种杂质进行结构鉴定并且自行合成杂质对照品进行定量吗? Yes. You need ID for these three unknown impurities. But you may not 自行合成杂质对照品. It may cost too much. 1. Normally you can request all the impurities from API suppliers. They will provide you a very small amount impurity standard for free or pay a little. 2. If these impurities are not from start materials or intermediates or side products, they should be your drug degradants. 3. You can confirm these impurities with your forced degradation studies and get some ideas on what kind of structures may be. Then based on LC-MS results, likely you can get the structures from fragments. For this type of work, if you have any questions or need help, please let me know. 4. You do the same ID for brand(原研) drug by LC-MS. If your three impurities are the same as these from brand drug, you don’t need do toxicity study since you are working on generic drug. But you need 定量. You can easily buy these impurities which may not sale as a reference standard. You can qualify them as your reference standard. |
25楼2012-11-03 05:17:56
26楼2012-11-03 11:45:45
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Thank yoiu for your answer and suggestion! API suppliers do not control impurities,since I have asked them.I think these impurities may derive from drug degradants in the process.If they aren't the impurities that I have bought , I must carry out experiment of LC-MS to insure their structure. Thank you very much for your help! |
27楼2012-11-03 12:05:18
简单回复
我是小乖乖5楼
2012-10-31 14:55
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喵喵与咩咩(金币+1): 谢谢参与
yingying158816楼
2012-10-31 22:08
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喵喵与咩咩(金币+1): 谢谢参与
kiss2008553717楼
2012-10-31 22:30
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