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0008meng

至尊木虫 (正式写手)


[交流] 关于新药研发的一些想法(药物化学VS微生物药物学)

关于新药研发的一些想法(药物化学VS微生物药物学)


作为一个药学专业的学生,相信大家心里都有一个梦想,希望自己有朝一日能够发现一种新药。由于药学专业涵盖面较为广泛,本身就是一个交叉学科,由化学、生物学、医学等专业交融而成。所以药学专业的学生(普通学校的药学院)往往承担着繁重的课业学习任务。基本上只要关于自然科学的,我们都要学。这让我们药学生可以广泛地接受知识,广泛地学习。但也随之产生一个弱项,大学要术业有专攻,像我们这样学得大而不精,如何才能实现当初的梦想,那个新药研发的梦想?我在给其他人解释时常常说:“大而不精对于本科来说或许并不是坏处,它可以成为你成功路上的敲门砖!像学生物的人,很少对有机有研究。可你就不同了,虽然知道的不透,但只要你知道有这个方向,就可以去查到相关的资料。而搞生物的只能一筹莫展!这就是你们的优势!”


搪塞了这个问题,接下来又有人来问我,自己究竟选生物方向还是化学方向?我随口说了下,顺着你的兴趣,你喜欢哪一方面,就去从事哪一方面的工作!他走了,过了几天,我回想起这句话,自己又开始重新思考起来了。普通高校里的药学专业往往都是调剂生蜂拥聚集的地方。可是慢慢地,有同学会来告诉我,太好了,这就是我想要的!我想学的就是药学!随后我又联想到前几天给那个同学的回话,一个问题在我心里产生了:所谓的兴趣是个什么东西?经过几番思考,同时结合自己的实际情况,我认为其实很多时候我们说对某个领域是我们的兴趣所在,其实主要原因是当初自己接触到了一个比较能够上手的领域,能够产生些许的成就感,然后这些成就感驱使着你继续钻进去。这就是所谓的兴趣!那如果是这样的话,我就要收回给那个同学的建议了“Just follow your interest!”因为我们常常有先入为主的思想,而且求安稳、怕变动!比如说先接触到生物,做了几个克隆,产生了成就感,随后就认定了自己的兴趣在生物方面,问他为什么,他就会用一大堆的空词“大自然的美丽,热爱自然”等等诸如此类的理由来搪塞我。可实际原因是他先接触到的是生物,而不是化学。若他先接触化学,或许他又该说化学是自己兴趣所在!所以仅凭“Just follow your interest!”而确定自己的方向,未免过于草率了!


该如何回复那个同学呢?这是一个比较纠结的问题!这时候我想到了刚开始的那句话:每个药学生心里都有一个梦想,希望自己有朝一日能够发现一种新药!是否可以用这个作为突破口呢?我抱着试一试的态度,得出的结果令自己大吃一惊!


新药研发最主要的是Lead compound 的发现,经过一系列的构效关系研究,开发出临床可用的新的化学实体药物!为了便于比较微生物药物学和化学合成药物学,制作了以下的表格:

写到这里,我觉得如果真正想要做新药研究的话,在闭眼之前,看到利用化学方法产出新药的可能性更高一些!我想到这里,迟疑了。这也就是为什么我把这些内容放到了小木虫上,希望诸位能够给我一点启发,对我的想法进行批评指正。
注:我单位在药物研发方面仅有药物化学、微生物药物学两个实验室还比较OK,其他的可以忽略。

[ Last edited by 0008meng on 2012-9-30 at 23:58 ]
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605108287

银虫 (初入文坛)


★ ★
0008meng(金币+1): 谢谢参与
xiaoxiao270: 金币+1, 3Q 2012-10-03 19:19:27
古可ぷ: 回帖置顶 2012-10-16 14:51:03
个人觉得 每一种筛药方式都有各自的目的,不能笼统的说好或者不好,近些年针对生物制药,所产生的抗体药物的成就也令人瞩目,每种方法都有各自的优缺点,个人觉得他们化药在筛药的时候具有一定的盲目性或者说量足够大,针对单一疾病的筛药,我所了解到的化药的筛选的途径:一是化合物库,这种工作量大(相对)二是:借鉴某些正在临床或者已经上市的药物的结构的效应中心去修饰,这种方法虽然快速,但是你的工作是站在别人的肩上,总工作量其实并没有少。
10楼2012-10-01 14:48:24
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0008meng

至尊木虫 (正式写手)



xiaoxiao270: 金币+1, 3Q 2012-10-03 19:21:55
古可ぷ: 回帖置顶 2012-10-16 14:51:18
引用回帖:
10楼: Originally posted by 605108287 at 2012-10-01 14:48:24
个人觉得 每一种筛药方式都有各自的目的,不能笼统的说好或者不好,近些年针对生物制药,所产生的抗体药物的成就也令人瞩目,每种方法都有各自的优缺点,个人觉得他们化药在筛药的时候具有一定的盲目性或者说量足够 ...

谢谢交流!你说的很对,单克隆抗体方面确实取得了很大的成就,在排名前十的药物中就有四五个单克隆抗体。但本帖仅是针对药物化学和微生物药物学在新药研发方面所起的作用进行对比。一般药物的发现都是针对靶标来进行研发的,根据靶标和药物设计理论,设计一系列的化合物,然后筛选活性。就像你说的那样,靶标的建立是一项庞大的工作。有时候还是可以根据体内的内源活性物质进行药物设计。比如一些抑制剂等等。化学药物筛选也并不是那样的盲目,也还是有一定方向的。比如针对细胞的信号转导途径。其实所有的药物筛选都是很庞大的,一般10000个产生一个compound。科学研究中,每个人都是承上启下的作用,必须站在前人的肩膀上,你才能推动整个科学研究。
11楼2012-10-01 18:00:55
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siriusxuan

木虫 (正式写手)


★ ★
小木虫: 金币+0.5, 给个红包,谢谢回帖
xiaoxiao270: 金币+1, 3Q 2012-10-03 19:19:41
古可ぷ: 回帖置顶 2012-10-16 14:51:28
怎么说呢,合成一种新化学实体,这只是一个药学生的梦。而且不得不说,沿途的风景真的很诱人
13楼2012-10-01 21:35:15
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氢化大雪

木虫 (著名写手)


★ ★
小木虫: 金币+0.5, 给个红包,谢谢回帖
xiaoxiao270: 金币+1, 3Q 2012-10-03 19:20:26
古可ぷ: 回帖置顶 2012-10-16 14:51:37
其实单纯对比这两个没有实际意义,因为这两个方向至少在目前来讲还是个有所长的,废掉哪一个都不行,小分子药物可以通过化学来合成,大分子可以生物合成再化学修饰,至于选择哪一个方向,化学合成药物现在越来越没市场了,去药店买药次数多了就知道了,我觉得还是生物方向好一点吧(纯属个人意见)毕竟这是未来发展的方向,。。。。。。。。。。。。。。。。但话说回来,想成为研究新药的世界级大牛的话,生物药学的,化学也是必须的,这两个还不够,生理学医学,中西医一些机理。。。都是要懂得,。。。。。。。既然最终都要学,何必一开始就分的那么清呢
16楼2012-10-03 07:43:25
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0008meng

至尊木虫 (正式写手)



xiaoxiao270: 金币+1, 3Q 2012-10-03 19:22:06
古可ぷ: 回帖置顶 2012-10-16 14:51:41
引用回帖:
16楼: Originally posted by 氢化大雪 at 2012-10-03 07:43:25
其实单纯对比这两个没有实际意义,因为这两个方向至少在目前来讲还是个有所长的,废掉哪一个都不行,小分子药物可以通过化学来合成,大分子可以生物合成再化学修饰,至于选择哪一个方向,化学合成药物现在越来越没市 ...

乔大侠,谢谢你的交流。(你是少数几个能够回复这么多文字的虫子)的确,微生物药物学和药物化学在药物发现方面起到了巨大的作用,当然还有一些其他的生物制剂。而且以后的学科肯定是更多的交叉,成为一个“大科学”领域(这也是我的看法)。但不管怎么说,所谓的交叉中必然会精于一门,熟知多门,这样你才能有交叉的资本。所以在多门重点之中还是有重中之重的。此外,我或许达不到那些大牛的水平,我的愿望只是有生之年能够看到自己在新药方面有所创新。相比之下,(纯属个人想法)化学药可能更符合我的口味。因为化学药毕竟服从于操作者,你想创制什么样的结构,理论上讲就能合成。这时候掺杂一些关于受体、靶标等一系列的相关信息,在我有生之年达到那个愿望的可能性更大一些。而微生物制药(不是指那些像抗体疫苗的生物制剂),可能只是在和老天爷赌博。
(我最近就是比较苦恼这个问题,所以弄到小木虫上来和大家讨论讨论。只要不满我的想法的,欢迎吐槽)
18楼2012-10-03 11:30:27
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swallow13

禁虫 (正式写手)

★ ★
小木虫: 金币+0.5, 给个红包,谢谢回帖
xiaoxiao270: 金币+1, 3Q 2012-10-03 19:20:51
古可ぷ: 回帖置顶 2012-10-16 14:52:06
本帖内容被屏蔽

20楼2012-10-03 11:40:41
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0008meng

至尊木虫 (正式写手)



xiaoxiao270: 金币+1, 3Q 2012-10-03 19:21:03
古可ぷ: 回帖置顶 2012-10-16 14:52:27
引用回帖:
20楼: Originally posted by swallow13 at 2012-10-03 11:40:41
lz 我想说一下 化学合成确实是想创造什么结构 理论上就可以创造出来 但问题是要创造什么样的结构 这才是关键所在 而微生物制药在这方面却可以给我们启示 在生物体神奇能力的面前 很多时候我们只能感叹它的神奇而无 ...

谢谢交流。你说的很对,所有的科学门类现在都是在learn from nature。有时候确实要喟叹造物主的神奇。立普妥就是一例!但你是喜欢成天在那里筛菌,解析结构和生物合成途径(大多数是这样的情况);还是根据现在已有的活性结构,利用自己的聪明才智,提高其活性,降低其毒性。就我而言,我还是偏向于有主动性的。
21楼2012-10-03 12:10:04
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夏卉77

木虫 (正式写手)


★ ★ ★
小木虫: 金币+0.5, 给个红包,谢谢回帖
古可ぷ: 回帖置顶 2012-10-16 14:52:47
古可ぷ: 金币+2, 谢谢交流 2012-10-16 14:53:09
我是学生物制药的,还在本科阶段,但接触的还是微生物。我们老师告诉我们最多的是在生物方法与化学方法并用,有些结构用化学方法无法合成,可以用生物方法合成然后再用化学方法进行修饰,这样才是最有效的,我所知道的就这么点了,(*^__^*) 嘻嘻……
30楼2012-10-09 22:27:02
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回帖支持 ( 显示支持度最高的前 50 名 )

zigang101

金虫 (小有名气)



小木虫: 金币+0.5, 给个红包,谢谢回帖
微生物药物和化学合成药物,其实都基本上还是小分子药物的范畴,业内对于小分子药,还是称为化学药,理论上说所有的小分子化学药都可以全合成,不过很多药物全合成成本上不划算,很多小分子药物都是半合成的,也就是先用微生物发酵得到中间体,比如青霉素类母核(6-APA),头孢菌素类母核(7-ACA),然后再半合成修饰。大部分小分子药还是全合成的,所以化学合成方向应用确实要更广一些。相对来说,微生物方向现在已经越来越式微了,现在说的生物药指的也不是微生物药物。现在说的生物药,其实更多的是指大分子生物药,单抗,重组蛋白,疫苗等等,基本上都不利用微生物了,一般都是利用哺乳动物细胞,这个领域相对于前面说的小分子化学药更要复杂困难十倍,是真正的高精尖领域,当然了真要成功了,利润也是十倍以上,这方面不是太了解,就不多说了。

多说一句,药学学生阶段,多学点东西,多涉及一些领域为好,兴趣为导向也没什么错,梦想自己有朝一日能发现一个新药,以此为目标功利性的选择微生物方向还是化学合成方向,那真还是有点想多了,现在的新药研发,都是大团队合作,每个人都像一个零件或者螺丝钉,搞生物的,合成的,分离纯化的,分析的都必不可少,当代社会分工越来越细化,越来越专精,早就不是一个人可以包打天下的年代了。
48楼2014-08-29 10:44:44
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爱上你111

禁虫 (著名写手)


0008meng(金币+1): 谢谢参与
本帖内容被屏蔽

6楼2012-10-01 00:21:35
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wintersonata

木虫 (著名写手)



0008meng(金币+1): 谢谢参与
送鲜花一朵
前辈,说的很好

[ 发自手机版 http://muchong.com/3g ]
12楼2012-10-01 20:36:39
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0008meng

至尊木虫 (正式写手)


引用回帖:
13楼: Originally posted by siriusxuan at 2012-10-01 21:35:15
怎么说呢,合成一种新化学实体,这只是一个药学生的梦。而且不得不说,沿途的风景真的很诱人

不解?
14楼2012-10-01 21:47:51
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cy19891113

金虫 (小有名气)


★ ★
小木虫: 金币+0.5, 给个红包,谢谢回帖
xiaoxiao270: 金币+1, 3Q 2012-10-03 19:20:34
只能说各有各的优势吧~
17楼2012-10-03 09:47:31
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swallow13

禁虫 (正式写手)

★ ★
小木虫: 金币+0.5, 给个红包,谢谢回帖
xiaoxiao270: 金币+1, 3Q 2012-10-03 19:20:46
本帖内容被屏蔽

19楼2012-10-03 11:35:44
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swallow13

禁虫 (正式写手)

★ ★
小木虫: 金币+0.5, 给个红包,谢谢回帖
xiaoxiao270: 金币+1, 3Q 2012-10-03 19:21:10
本帖内容被屏蔽

22楼2012-10-03 12:57:36
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暮色圆月

铜虫 (小有名气)



小木虫: 金币+0.5, 给个红包,谢谢回帖
看到讨论,比较受益
23楼2012-10-05 09:47:58
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shalarn

木虫 (著名写手)



小木虫: 金币+0.5, 给个红包,谢谢回帖
讨论很经常,受教了!
27楼2012-10-07 22:40:19
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shalarn

木虫 (著名写手)



小木虫: 金币+0.5, 给个红包,谢谢回帖
送鲜花一朵
讨论很精彩,受教了!
28楼2012-10-07 22:42:42
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qianking2012

新虫 (正式写手)


学习了
31楼2012-10-09 22:33:47
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during555

禁虫 (正式写手)

本帖内容被屏蔽

33楼2012-10-10 12:30:55
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weichen0906

新虫 (正式写手)


看了之后感觉还是药化的发展前景大……
34楼2012-10-10 13:01:54
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weichen0906

新虫 (正式写手)



小木虫: 金币+0.5, 给个红包,谢谢回帖
看了之后感觉还是药化的发展前景大……
35楼2012-10-10 13:02:12
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weichen0906

新虫 (正式写手)


看了之后感觉还是药化的发展前景大……
36楼2012-10-10 13:02:34
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12313980336

新虫 (初入文坛)

★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★
小木虫: 金币+0.5, 给个红包,谢谢回帖
古可ぷ: 金币-10, 违规存档, 请勿发布广告 2012-10-16 14:53:46
本帖内容被屏蔽

37楼2012-10-10 14:34:18
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ratso

新虫 (初入文坛)



小木虫: 金币+0.5, 给个红包,谢谢回帖
看来之后很有感触。
38楼2012-10-11 16:38:21
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zgj0708

铁虫 (初入文坛)



小木虫: 金币+0.5, 给个红包,谢谢回帖
个人觉得各有各的优势!

[ 发自手机版 http://muchong.com/3g ]
40楼2012-10-12 07:58:22
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hoc2h2

铁杆木虫 (著名写手)


★ ★
小木虫: 金币+0.5, 给个红包,谢谢回帖
xiaoxiao270: 金币+1, 3Q 2012-10-17 17:49:14
生物制药,抗体药,蛋白是未来的方向

[ 发自手机版 http://muchong.com/3g ]
41楼2012-10-13 23:05:06
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0008meng

至尊木虫 (正式写手)


引用回帖:
41楼: Originally posted by hoc2h2 at 2012-10-13 23:05:06
生物制药,抗体药,蛋白是未来的方向

赞同!那是药学的大势所趋~~
42楼2012-10-14 08:42:52
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孟家微微

铜虫 (初入文坛)


★ ★
小木虫: 金币+0.5, 给个红包,谢谢回帖
xiaoxiao270: 金币+1, 3Q 2012-10-17 17:49:22
研制新药本就很困难,现在的中国市场,药价太黑,新药大多是靠进口,我们要加油,用我国自己研究出来的药。
43楼2012-10-15 16:50:13
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swaucq

金虫 (正式写手)



小木虫: 金币+0.5, 给个红包,谢谢回帖
我们国内的科研一般来说都是模仿型的创新。现在微生物药物学,大概就组合生物学,天然产物合成,化学合成,更高通量,更宽泛的药物靶点筛选,这些思路都是从国外出来的。和别人比,我们的优势就是在资源上,东南西北海洋陆地各种中国的生态环境,去开发,OL,JNP里面国内文章都跟独特的资源有关;还有就是中药资源,老祖宗的东西里面可能有些新鲜的玩意,比如OL上有篇从虫草里分化合物的文章。
44楼2012-10-18 18:28:18
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0008meng

至尊木虫 (正式写手)


引用回帖:
44楼: Originally posted by swaucq at 2012-10-18 18:28:18
我们国内的科研一般来说都是模仿型的创新。现在微生物药物学,大概就组合生物学,天然产物合成,化学合成,更高通量,更宽泛的药物靶点筛选,这些思路都是从国外出来的。和别人比,我们的优势就是在资源上,东南西北 ...

好专业的交流帖~~
45楼2012-10-18 22:16:41
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烟熏妆男巫

铜虫 (初入文坛)


感同身受
46楼2012-10-20 11:09:34
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0008meng

至尊木虫 (正式写手)


引用回帖:
48楼: Originally posted by zigang101 at 2014-08-29 10:44:44
微生物药物和化学合成药物,其实都基本上还是小分子药物的范畴,业内对于小分子药,还是称为化学药,理论上说所有的小分子化学药都可以全合成,不过很多药物全合成成本上不划算,很多小分子药物都是半合成的,也就是 ...

你说的很对。有时候这样子一根筋地思考只是为了让自己能够果断地做出选择。
49楼2014-09-05 19:03:47
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简单回复
2012-10-01 00:11   回复  
0008meng(金币+1): 谢谢参与
2012-10-01 00:12   回复  
0008meng(金币+1): 谢谢参与
2012-10-01 00:14   回复  
0008meng(金币+1): 谢谢参与
but水货5楼
2012-10-01 00:16   回复  
0008meng(金币+1): 谢谢参与
2012-10-01 00:24   回复  
0008meng(金币+1): 谢谢参与
2012-10-01 00:28   回复  
0008meng(金币+1): 谢谢参与
2012-10-01 00:29   回复  
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Herb_Lee15楼
2012-10-02 23:50   回复  
zhiyao203424楼
2012-10-06 20:16   回复  
wp00025楼
2012-10-07 18:52   回复  
mbcgm26楼
2012-10-07 18:53   回复  
robert00029楼
2012-10-09 09:17   回复  
cpuhmh32楼
2012-10-10 10:50   回复  
程大艺39楼
2012-10-11 23:46   回复  
噢~
binfery47楼
2012-10-20 18:03   回复  
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