最近按照acs nano 或者biomaterials的一些方法制备氨基化介孔硅纳米粒（目标300nm一下，形状不限，目的是为了载药），但是粒径始终控制不了，DLS测定总在微米级别晃悠，而且用PBS一分散就聚沉了。请问各位高手能否指点一二，不胜感谢~~

我的两个主要方法大概是（个别参数根据参考文献不同会有变动）：

1.  0.3 g CTAB于60°C下溶于100 mL水，转移至室温冷却。加入2.8 mL 氨水，400 rpm搅拌0.5 h。缓慢滴加0.9 mL TEOS + 0.1 mL APTES混合物，400 rpm下继续室温搅拌 4 h。
2. 0.5g CTAB于 80°C下溶于240 mL水，快速搅拌。加入2mL 2M NaOH, 缓慢滴加4.5 mL TEOS + 0.5 mL APTES混合物，继续反应2h。
（这两种反应都会生成絮状沉淀，但是水浴超声后可分散为乳白色均一体系）

反应结束后的处理方法基本相同：
12000rpm离心10min，沉淀用水和乙醇各洗一遍（其中有一篇参考文献跳过洗涤步骤）。用酸性乙醇（HCl : EtOH = 5:90）回流4h，重复回流三次。离心收集纳米粒，水与乙醇各洗一遍，收集到的产物于乙醇中4℃保存。

结果：在乙醇中可以形成较为均匀的乳白色体系（长时间放置会沉淀）。DLS测定粒径（PBS稀释含纳米粒乙醇储备液），结果粒径微米级别，电位为正，且在PBS中很快聚沉。因为拍电镜不太方便，想先做出比较靠谱的DLS结果。

看了一些帖子，但是感觉大同小异，也找不出问题出在哪儿。请问有什么好办法能减小粒径并且提高PBS稳定性的？因为要和细胞孵育，在培养液中聚沉的话就惨了。。。或者哪位有比较靠谱的protocol推荐下？

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