小弟最近在成酰胺,试了很多方法也没成,特来求助各位!下图是反应式以及结构,已经试了HATU,HBTU,DCC,EDCI等缩合剂,液质监测都未见产物分子量,大家帮忙支支招。 返回小木虫查看更多
你的原料胺是盐酸盐状态?
个人觉得要先做质谱而不是液质,液质能不能检出和分析方法有关(存在洗脱不出来的可能),另外你这个酸可以做酰氯,这样既能提高反应速率,也可以降低你这种缩合反应成酯副反应的风险,
两个原料 HATU 加三个当量DIPEA DMF为溶剂应该没问题,氯化亚砜做酰氯注意溴会变成氯,并且酰氯与酚是反应的
可以先把羧基那部分用DIC活化再去偶联,确保反应液呈碱性。最好嘛把羟基保护一下,不过问题不大,按结构看这个活性低,就算参与反应也是极少
原料加2eq的碳酸钾游离出来再加溴丙酸
做混酐,然后低温往苯环底物的碱性水溶液滴加,保证能成。酰氯不建议,溴会部分变成氯的。
羟基保护下
你的原料胺是盐酸盐状态?
个人觉得要先做质谱而不是液质,液质能不能检出和分析方法有关(存在洗脱不出来的可能),另外你这个酸可以做酰氯,这样既能提高反应速率,也可以降低你这种缩合反应成酯副反应的风险,
两个原料 HATU 加三个当量DIPEA DMF为溶剂应该没问题,氯化亚砜做酰氯注意溴会变成氯,并且酰氯与酚是反应的
可以先把羧基那部分用DIC活化再去偶联,确保反应液呈碱性。最好嘛把羟基保护一下,不过问题不大,按结构看这个活性低,就算参与反应也是极少
原料加2eq的碳酸钾游离出来再加溴丙酸
做混酐,然后低温往苯环底物的碱性水溶液滴加,保证能成。酰氯不建议,溴会部分变成氯的。
羟基保护下