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国自然标书写作经验

作者 myhalic
来源: 小木虫 750 15 举报帖子
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研究内容
按常规研究的层次来划分成细胞、动物、分子、临床组织样本四大块。但并不是要把所有层次都做到,主要是细胞、动物和分子,因为组织水平基本只能做个免疫组化、定量PCR等等,只能做相关性研究,做个统计。但这部分现在往往是要求在前期工作中已经证明的。如果你的临床问题提出来一个很核心的分子,但都没有证明过这个分子在临床上是有意义的,那么你的立论会相对薄弱,所以最好在前期工作中证明。其实青年基金20万,涉及两条内容足矣,也可以写三条,但不要写四条。面上基金一般写三条,四条是极限了,不能写多。

临床维度主要探讨分子靶标的表达与病理因素、预后的统计学相关性,样本来源有组织、血液、体液等,检测的指标都是RNA或者蛋白等,大同小异。

细胞维度主要是针对一个稳定的研究模型进行功能表型方面的分析(细胞实验一般重现性较好),利用干预因素刺激,如过表达或沉默分子、抑或加药处理,然后观察一些生物学行为的变化,从而用一个分子具有某种特殊的作用来解释在临床上这一靶标表达改变所引起的病理现象。

动物模型主要是为了满足体外(In vitro)、体内(Invivo)双重的验证,有些项目中,由于缺乏有代表性的细胞模型,往往依靠动物实验来挑大梁。动物与细胞水平的研究说明的问题是类似的,都是以表型来解释靶标分子影像疾病的原因。

最后是唱重头戏的分子维度,换而言之就是调控机制,前面细胞和动物的表型研究回答的是Why的问题,而分子机制则解答How的问题,从逻辑上要更深入一个层次。太多医生纠结分子机制怎么做了,我也简要地解构一下。首先分子机制分为上游机制和下游机制,上游指的是什么因素调节靶标分子,而下游是指靶标分子调节什么通路和分子,不消说,聚焦于后者的是大多数情况。所以有时候往下不知道怎么走的时候也可以考虑往上游找。

1.分段撰写,层层深入(可按照临床、动物、细胞、分子的层次顺序),例如先从体内实验观察现象,再到体外实验深入机制研究,
2.字数不宜过多,这里只要简单阐述用什么方法去达到什么研究目的即可,例如:用免疫组化、Western-blot技术检测XX基因在XX组织中的蛋白表达。具体的免疫组化、Western-blot实验步骤不要在这里写。
3.用的实验方法要准确、适当,选用经典的实验方法,太新的技术不一定会得到评审专家的认可。

研究目标
研究目标要非常精炼,只能用1-2句话阐述,就是归纳研究内容解答的问题,每一点一句话,与研究内容高度一致。例如:证明XX分子在XX疾病XX细胞死亡中的调控机制,为XX疾病的治疗提供新靶点。常用这样一些句式:明确……关系;揭示……规律;理解……作用;阐明……机制等。

在肠癌CTC中,X介导Y通路发挥Z效应作用。我们从X对肠癌转移的临床相关性、X在肠癌CTC中功能(体内、体外)和X介导Y通路的调控机制三方面定义研究内容之后,研究目标可总结为以下三点:
1)探讨X在肠癌组织和CTC样本中表达与临床因素尤其是转移和预后之间的相关性,明确其临床意义;

2)细胞水平阐明X在肠癌CTC中的功能角色,理解X表达改变与肠癌转移相关的内在原因,并在动物模型中进行验证;

3)揭示X发挥功能的效应途径,鉴定X调控Y信号通路的靶位点和调节机制。

拟解决的关键科学问题
1.注意是关键科学问题,这是基金委撰写提纲里面给的,很多人把“科学”两个字容易忽略掉。
2.这个问题是你项目的核心问题,要体现出你的项目的研究价值和难度所在,要跟你的创新点呼应。
3.注意一定要用一句话提一下你准备怎么解决这个问题。例如:从整体、细胞、分子水平上,用XX实验方法证明XX研究假说。

研究方案
1.与研究内容一一对应,比如你的研究内容是按照3个部分来写的,那么你的研究方案要与这3个部分对应。
2.这里就是具体阐述你的实验方案和方法的部分,包括具体技术、分组、检测的技术指标。部分关键技术要写明详细的实验步骤,一些经典技术PCR、Western-blot什么的可以直接一笔带过,不需要写详细步骤。
3.必须用流程图来展示你的实验方案。可以用1张图,也可以按照你的研究内容的分段来分别作图。要指导评审专家没有那么多时间去看你的文字,一张图就可以让专家一目了然。

可行性分析
1.阐述理论、技术、设备上的可行,直接套用模板,前面讲过,没有什么难度。
2.这里主要注意的是:千万不要在这里忘记写预实验的结果,因为预实验的结果是支持你这个项目可行的重要依据。 返回小木虫查看更多

今日热帖
  • 精华评论
  • yangmengze

    总结的不错!

  • wkrkairan

    如果还没有开始预实验呢

  • myhalic

    引用回帖:
    3楼: Originally posted by wkrkairan at 2018-04-11 22:05:46
    如果还没有开始预实验呢

    那就开始抓紧啦,.最起码研究方向一定要有新意,具有研究意义

  • wkrkairan

    引用回帖:
    4楼: Originally posted by myhalic at 2018-04-12 18:15:33
    那就开始抓紧啦,.最起码研究方向一定要有新意,具有研究意义...

    嗯,我的意思是,写本子的时候还没开始做预实验,所以本子里没有于是研究过这部分内容,这样的话对本子的质量影响大不大呢

  • wkrkairan

    引用回帖:
    4楼: Originally posted by myhalic at 2018-04-12 18:15:33
    那就开始抓紧啦,.最起码研究方向一定要有新意,具有研究意义...

    嗯,我的意思是,写本子的时候还没开始做预实验,所以本子里没有于是研究过这部分内容,这样的话对本子的质量影响大不大呢?

  • wkrkairan

    引用回帖:
    4楼: Originally posted by myhalic at 2018-04-12 18:15:33
    那就开始抓紧啦,.最起码研究方向一定要有新意,具有研究意义...

    嗯,我的意思是,写本子的时候还没开始做预实验,所以本子里没有于是研究过这部分内容,这样的话对本子的质量影响大不大呢?

  • wkrkairan

    引用回帖:
    4楼: Originally posted by myhalic at 2018-04-12 18:15:33
    那就开始抓紧啦,.最起码研究方向一定要有新意,具有研究意义...

    嗯,我的意思是,写本子的时候还没开始做预实验,所以本子里没有于是研究过这部分内容,这样的话对本子的质量影响大不大呢?

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