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对甲苯黄酰氯和甲基黄酰氯,终产品药物中有其ppm级残留可以吗?

作者 baiyuefei
来源: 小木虫 500 10 举报帖子
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如对甲苯黄酰氯和甲基黄酰氯,这两个物质在药物合成中,终产品药物中有ppm级残留可以吗?
,还请各位赐教
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  • 精华评论
  • jF_sFt

    不是很清楚楼主的产品工艺
    这两个化合物在工艺走到最后还能以酰氯形式存在吗?都出现了哪些溶剂呢?有没有醇类呢?
    我觉得更需要注意的是可能出现的磺酸酯,基因毒啊基因毒

  • cc116

    这两个化合物都属于油溶性的,药物后处理时,应该在油相中

    再,酰氯与醇会发生酯化而产生氯化氢,使得体系呈现酸性,也就是说,如果用醇精制,会产生酯,并呈现酸性

    同样,如果有氨基,伯胺仲胺,会发生磺酰化,体系同样呈现酸性

    如果体系是碱性的,那么,会以磺酸盐形式出现,具有水溶性

    如果有氨水,或者氨的有机溶剂,会以磺酰胺形式出现

    如果有水,时间长,温度高,都会水解,酸性

    因此,判断是否是磺酰氯,要从各个环节的原料,溶剂,体系情况(包括ph,温度等)判断

    药物中,很可能是磺酰氯的上述衍生物,而不一定是酰氯本身

    这些杂质,包括磺酸酯,磺酰胺,磺酸,磺酸盐

    根据这些,可以选择性的精制,或者选择性的让药物中的杂质以什么形式存在

  • baiyuefei

    引用回帖:
    3楼: Originally posted by cc116 at 2017-07-08 15:55:34
    这两个化合物都属于油溶性的,药物后处理时,应该在油相中

    再,酰氯与醇会发生酯化而产生氯化氢,使得体系呈现酸性,也就是说,如果用醇精制,会产生酯,并呈现酸性

    同样,如果有氨基,伯胺仲胺,会发生磺酰化 ...

    恩恩,有道理,磺酸酯,磺酰胺,磺酸,磺酸盐一般都是基因毒性杂质吗?

  • baiyuefei

    引用回帖:
    2楼: Originally posted by jF_sFt at 2017-07-08 15:02:12
    不是很清楚楼主的产品工艺
    这两个化合物在工艺走到最后还能以酰氯形式存在吗?都出现了哪些溶剂呢?有没有醇类呢?
    我觉得更需要注意的是可能出现的磺酸酯,基因毒啊基因毒

    磺酸酯,磺酰胺,磺酸,磺酸盐一般都是基因毒性杂质吗?

  • cc116

    引用回帖:
    4楼: Originally posted by baiyuefei at 2017-07-08 17:13:48
    恩恩,有道理,磺酸酯,磺酰胺,磺酸,磺酸盐一般都是基因毒性杂质吗?...

    这个不好说,应该具体对待,比如某一化合物,其生理物性毒性,是要实验说话的,你可以去研究院的安平中心了解一下,药科大学与医大也应该有

    不过,作为磺酸盐,我们的洗涤剂,化妆品等常用,还有食用色素,多是磺酸盐,牛磺酸等

    磺酸,近似于磺酸盐

    磺酰胺,很多药物都是磺酰胺,食品添加剂也不少,比如糖精(亚胺)

    酯,不好说,没见过用于上述行业

    作为有毒有害的化合物,一般带磺酸基,具有水溶性的化合物,在体内容易被代谢排出体外,因此,磺酸盐及其可溶性衍生物,毒性一般不会很大

    浅见,仅供参考

  • jF_sFt

    引用回帖:
    5楼: Originally posted by baiyuefei at 2017-07-08 17:14:09
    磺酸酯,磺酰胺,磺酸,磺酸盐一般都是基因毒性杂质吗?...

    关于基因毒可以查那个警示结构的文献,现在也有一些软件可以通过结构计算是基因毒的可能性
    我也是药企的,我们的做法一般是这样,只要符合警示结构的通式,如果产品中的含量不能做到极低,那么都是要去检测是否是基因毒杂质

    不然申报的风险非常非常大

  • baiyuefei

    引用回帖:
    7楼: Originally posted by jF_sFt at 2017-07-08 17:27:48
    关于基因毒可以查那个警示结构的文献,现在也有一些软件可以通过结构计算是基因毒的可能性
    我也是药企的,我们的做法一般是这样,只要符合警示结构的通式,如果产品中的含量不能做到极低,那么都是要去检测是否是 ...

    那结构通式你那有吗?给我下,我比较下如何?

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