如对甲苯黄酰氯和甲基黄酰氯,这两个物质在药物合成中,终产品药物中有ppm级残留可以吗? ,还请各位赐教 最好有些数据支持或例子支持吧 返回小木虫查看更多
不是很清楚楼主的产品工艺 这两个化合物在工艺走到最后还能以酰氯形式存在吗?都出现了哪些溶剂呢?有没有醇类呢? 我觉得更需要注意的是可能出现的磺酸酯,基因毒啊基因毒
这两个化合物都属于油溶性的,药物后处理时,应该在油相中 再,酰氯与醇会发生酯化而产生氯化氢,使得体系呈现酸性,也就是说,如果用醇精制,会产生酯,并呈现酸性 同样,如果有氨基,伯胺仲胺,会发生磺酰化,体系同样呈现酸性 如果体系是碱性的,那么,会以磺酸盐形式出现,具有水溶性 如果有氨水,或者氨的有机溶剂,会以磺酰胺形式出现 如果有水,时间长,温度高,都会水解,酸性 因此,判断是否是磺酰氯,要从各个环节的原料,溶剂,体系情况(包括ph,温度等)判断 药物中,很可能是磺酰氯的上述衍生物,而不一定是酰氯本身 这些杂质,包括磺酸酯,磺酰胺,磺酸,磺酸盐 根据这些,可以选择性的精制,或者选择性的让药物中的杂质以什么形式存在
不是很清楚楼主的产品工艺
这两个化合物在工艺走到最后还能以酰氯形式存在吗?都出现了哪些溶剂呢?有没有醇类呢?
我觉得更需要注意的是可能出现的磺酸酯,基因毒啊基因毒
这两个化合物都属于油溶性的,药物后处理时,应该在油相中
再,酰氯与醇会发生酯化而产生氯化氢,使得体系呈现酸性,也就是说,如果用醇精制,会产生酯,并呈现酸性
同样,如果有氨基,伯胺仲胺,会发生磺酰化,体系同样呈现酸性
如果体系是碱性的,那么,会以磺酸盐形式出现,具有水溶性
如果有氨水,或者氨的有机溶剂,会以磺酰胺形式出现
如果有水,时间长,温度高,都会水解,酸性
因此,判断是否是磺酰氯,要从各个环节的原料,溶剂,体系情况(包括ph,温度等)判断
药物中,很可能是磺酰氯的上述衍生物,而不一定是酰氯本身
这些杂质,包括磺酸酯,磺酰胺,磺酸,磺酸盐
根据这些,可以选择性的精制,或者选择性的让药物中的杂质以什么形式存在
恩恩,有道理,磺酸酯,磺酰胺,磺酸,磺酸盐一般都是基因毒性杂质吗?
磺酸酯,磺酰胺,磺酸,磺酸盐一般都是基因毒性杂质吗?
这个不好说,应该具体对待,比如某一化合物,其生理物性毒性,是要实验说话的,你可以去研究院的安平中心了解一下,药科大学与医大也应该有
不过,作为磺酸盐,我们的洗涤剂,化妆品等常用,还有食用色素,多是磺酸盐,牛磺酸等
磺酸,近似于磺酸盐
磺酰胺,很多药物都是磺酰胺,食品添加剂也不少,比如糖精(亚胺)
酯,不好说,没见过用于上述行业
作为有毒有害的化合物,一般带磺酸基,具有水溶性的化合物,在体内容易被代谢排出体外,因此,磺酸盐及其可溶性衍生物,毒性一般不会很大
浅见,仅供参考
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关于基因毒可以查那个警示结构的文献,现在也有一些软件可以通过结构计算是基因毒的可能性
我也是药企的,我们的做法一般是这样,只要符合警示结构的通式,如果产品中的含量不能做到极低,那么都是要去检测是否是基因毒杂质
不然申报的风险非常非常大
那结构通式你那有吗?给我下,我比较下如何?