新GMP一年倒计时：未达标药企将停产

核心提示：全国新修订药品生产质量管理规范推进工作现场会13日在山西太原举行。国家食品药品监督管理局局长尹力表示，新修订药品生产质量管理规范实施已进入倒计时，血液制品、疫苗、注射剂等无菌药品的生产应在2013年12月31日前达到新要求，否则将一律停产。

全国新修订药品生产质量管理规范推进工作现场会13日在山西太原举行。国家食品药品监督管理局局长尹力表示,新修订药品生产质量管理规范实施已进入倒计时,血液制品、疫苗、注射剂等无菌药品的生产应在2013年12月31日前达到新要求,否则将一律停产。

据报道,新修订的药品生产质量管理规范(简称新版药品GMP)提高了药品生产无菌制剂生产环境的洁净度要求和设备设施要求,同时围绕质量风险管理增设了一系列新制度,强调了与药品注册和药品召回等其他监管环节的有效衔接。

据统计,我国有1319家无菌药品生产企业,生产线4462条。根据国家食品药品监管局摸底调查情况,无菌药品生产企业大约有23%计划在2012年底前通过新版药品GMP认证,有60%计划在2013年底通过认证,另有17%在2013年底前不能通过认证。

尹力表示,我国药品生产企业整体上“多、小、散、乱”的格局尚未根本改变,生产集中度较低,自主创新能力不足,质量管理水平参差不齐。由此造成的生产经营不规范、低水平重复和过度竞争,是引发一系列药品质量安全事件的深层次原因,是药品监管长期面临和必须解决的重大课题。实施新版药品GMP,推动调整医药经济结构,促进产业升级,有利于建立更完善的药品生产供应保障体系,促进资源向优势企业集中,淘汰落后生产力。
他说,目前仅有少数企业通过了新版药品GMP认证,但新标准不能降低,时限不能拖延,决不允许检查工作出现宽严不一、前紧后松的情况。对于到期仍未通过认证的企业,必须坚决停产。

公众用药需求正拉动仿制药市场需求

核心提示：“2011年美国仿制药的处方量已占总处方量的80%以上，而2004年仅为57%.随着全球新化合物和新制剂上市量的日趋减少，仿制药已然成为市场的主力。”中国医药工业研究总院副院长俞雄在第五届创新药物与制药工艺研讨会上如是说。

“2011年美国仿制药的处方量已占总处方量的80%以上,而2004年仅为57%.随着全球新化合物和新制剂上市量的日趋减少,仿制药已然成为市场的主力。”中国医药工业研究总院副院长俞雄在第五届创新药物与制药工艺研讨会上如是说。

全球排名前20强的制药企业将有35%的专利在2009~2013年到期;到2015年,一大批总销售额超过1420亿美元的畅销药品将在主要市场面临仿制药的竞争,尤其是在新兴医药市场,仿制药已成为市场增长的有力推手。

发达国家为减轻财政负担、控制医药费用支出,纷纷出台政策鼓励通用名药的开发和使用,控制高价专利药的使用。2011年,全球通用名药销售额增长11%,而全球药品销售额仅增长4%,通用名药迎来重大发展机遇。于是,致力于创新药研发的传统制药巨头也纷纷进入仿制药行业。

生物药成增长驱动

到目前为止,全球已有100多个生物技术药物上市销售,400多个品种将完成临床研究投放市场。生物技术药物的销售收入连续多年保持15%以上的增速,是全部药品销售收入增速的2倍以上。

2010年世界前20位畅销药中,生物技术药物占有7席。预计到2020年,生物技术药物占全部药品销售收入的比重将超过1/3.Evaluatepharma对今年销售额前10位的药品进行预测,立普妥预计将跌落至第10位。在前10位药品中,小分子药物日渐式微,而生物技术产品全面崛起,占据半壁江山。

生物技术已经成为各国竞争的战略重点。2010年10月,我国发布《国务院关于加快培育和发展战略性新兴产业的决定》,将生物产业列入战略性新兴产业之一,生物医药成为战略性新兴产业的发展重点。俞雄表示:“我国的目标是在2015年生物医药产业占GDP比例达到8%.”而截至2010年,瑞士、美国、德国、英国的生物技术产业占GDP比例依次为17%、14%、12%、11%.

2011年后,生物专利药即将大量到期,给生物仿制药带来巨大的市场空间。据RevaPharma预测,至2015年将有640亿美元生物专利药到期,约是2009年的4倍,年复合增长率达25%,同期生物专利药的年复合增长率约10%.

SFDA南方医药经济研究所副所长陶剑虹曾表示:“2013~2020年将是生物仿制药的发展黄金期,2020年生物仿制药市场将迎来井喷。”

政府投入推升产业

近3年,我国卫生费用支出占GDP的比例在逐年提高,2009年支出超过17200亿元,占GDP的比例为5.13%,相对于发达国家10%的GDP占比,提高的空间很大。近年来,我国医药制造业总产值占国内生产总值的比重逐年增加,1988年医药总产值为263亿,占GDP的比例为1.75%,而到2011年,医药总产值达15707亿元,占GDP的比例为3.33%.《健康中国2020战略研究报告》明确提出:未来政府要加大健康投入,要在2020年达到全球平均水平,卫生费用占GDP比重进一步提升到6.5%~7%.

“按照未来GDP复合增长率为6%的水平测算,2020年人均GDP将达到5.37万元,那么到2020年人均卫生总费用将达到3491~3760元,相比2010年人均卫生总费用1491元的水平有2.3~2.5倍的提升空间。”俞雄表示。

据德勤中国医药市场研究报告预测,至2016年,中国人口数量将达13.6亿,人口老龄化将大幅促进医疗卫生服务的市场需求。目前,我国处方药23%~40%的市场、非处方药40%~50%的市场由老龄人消费。

从2011年全球畅销药情况看,中枢神经系统疾病、心血管疾病和肿瘤仍是重点治疗领域。单克隆抗体更是成为生物技术药物的新热点。IMS预测,至2015年,肿瘤、糖尿病、呼吸系统疾病将成为重点治疗领域。俞雄认为:“抗肿瘤药物等特殊药物在未来5年的中期将会持续增长,药效提高和适用人群的扩大将会提高药物的价值。”

“以政策为导向、以市场为目标、以创新为要义。”俞雄给国内药企提出应对策略:“公众需求决定了研发方向。国内药企要从开发药,到开发‘好’药,再到开发高质量的‘好’药,要像重视市场一样重视政策导向,像重视质量一样重视产品选择,像重视现金一样重视创新战略。”(作者:李佳)

畅销减肥药或可引起肝肾功能衰竭

奥利司他是目前畅销的减肥药，其作用原理是强效和长效的特异性抑制胃肠道脂肪酶。罗得岛大学的研究人员表示，该药可能会导致体内器官（如肝和肾）的严重毒性。这种抑制作用是不可逆的，并且药物低浓度即可引起。由美国国立卫生研究院资助的严炳芳教授的研究也发现，该药改变了口服药的疗效，特别是限制一些抗癌药物的有效性。

2007年由FDA批准为非处方药Alli的奥利司他，在1999年是作为处方药Xenical获批的。在过去的十多年中，该药是最常用的减肥药。严教授指出，“自从成为非处方药，服用该药的患者开始出现药物毒性的大幅增加。药物可能导致严重的肝功能衰竭、急性胰腺功能衰竭和急性肾（肾）功能衰竭，”此外，奥利司他的作用是阻止人体肠道吸收脂肪，且药物在肠道内不被人体吸收，这些都是大家公认的。“但是，有报道称奥利司他是可吸收的，并且在某些体内器官，如在肝、肾中易被吸收，”严教授说。

研究表明，该药是羧酸酯酶-2的有效抑制剂，而羧酸酯酶-2是肝脏、肾脏和胃肠道中重要的解毒酶。“当这些器官中该酶的活性下降时，就会出现毒性的增加或者药物药效的改变，”严教授说。这种酶被称为广泛的药物代谢酶，包括阿司匹林、抗癌药伊立替康和Doxazolidine类中的对-氨基苄基甲酸戊基氨基甲酸酯。严教授表示，“这项研究表明，奥利司他彻底改变了抗癌药物的潜在治疗效果，减弱了抗癌药物的药效。”曾有记录称，奥利司他与一种抗癌药物相互作用会导致癌细胞增多。“基于Alli的药物间相互作用可能是药物疗效的关键因素，”严教授说。

严教授也对Alli对用作血液稀释剂的阿司匹林的影响有兴趣。“阿司匹林用于治疗血液凝集。”严教授提出，“奥利司他可能增加阿司匹林的治疗潜力，这可能会增加出血的倾向。”部分研究结果将刊登在《生化药理》杂志上，其网站上已刊出。

全球乳腺癌药物创新集粹

乳腺癌是女性排名第一的常见恶性肿瘤。在世界范围内，乳腺癌占所有癌症发病率的10%，占女性癌症发病率的32%、女性癌症死亡率的15%。美国《临床医生癌症杂志》公布的最新统计数据显示，美国2011年约有23万名女性患乳腺癌，占女性新发恶性肿瘤的30%，排名女性恶性肿瘤发病率第一位。与发达国家相比，中国虽属乳腺癌的低发区，但近年来乳腺癌发病率增长趋势明显，目前约有47万名乳腺癌患者。

针对乳腺癌药物这一市场，近年来制药公司的研发投入明显增强。美国知名生物技术网站genengnews称，目前的在研乳腺癌新药，为未来该疾病的治疗带来了新的希望。以下为全球主要在研乳腺癌新药。

药物名称：飞尼妥(everolimus，依维莫司)开发者：诺华药物类别：哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂适应证/试验阶段：肝细胞癌；人表皮生长因子受体2阳性(HER2+)乳腺癌的一线和二线治疗药物；淋巴瘤；非功能性类肿瘤。上述所有新适应证的研究都处于Ⅲ期临床阶段。

今年7月，美国和欧盟批准了依维莫司新的适应证——联合依西美坦治疗绝经后妇女经其他方法治疗后的晚期激素受体阳性(HR+)和人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)转移性乳腺癌。

药物名称：阿瓦斯丁(Bevacizumab，贝伐单抗)开发者：罗氏/基因泰克公司药物类别：单克隆抗体，血管内皮生长因子(VEGF)抑制剂

适应证/试验阶段：在美国，贝伐单抗治疗铂类敏感复发性卵巢癌这一适应证正在注册申请中；作为一线药物治疗转移性乳腺癌和转移性卵巢癌的研究也处于Ⅲ期临床阶段。在欧盟，贝伐单抗治疗铂类耐药复发性卵巢癌研究处于Ⅲ期临床阶段；治疗进展期转移性结直肠癌研究处于注册审评中；作为HER2-和HER2+乳腺癌的辅助治疗、非小细胞肺癌(NSCLC)辅助治疗、胶质母细胞瘤(GBM)多形性一线治疗和高风险的类癌(一种超产生小分子多肽类或肽类激素的肿瘤)的研究也都处于Ⅲ期临床阶段。

药物名称：Buparlisib(BKM120)开发者：诺华药物类别：Pan-PI3K抑制剂

适应证/试验阶段：Buparlisib治疗转移性乳腺癌研究正处于Ⅲ期临床和验证性Ⅰ/Ⅱ期临床阶段；联合氟维司群治疗绝经后妇女激素受体阳性、HER2-局部晚期或联合芳香酶抑制剂(AI)治疗转移性乳腺癌的研究处于Ⅲ期临床阶段；联合氟维司群治疗绝经后妇女激素受体阳性、HER2-，以前曾接受芳香酶抑制剂治疗或以mTOR抑制剂为基础治疗的局部晚期或转移性乳腺癌的研究处于Ⅲ期临床阶段；联合紫杉醇治疗HER2-、不能手术的局部晚期或转移性乳腺癌研究处于Ⅲ期临床阶段；联合氟维司群治疗绝经后妇女雌激素受体阳性转移性乳腺癌研究处于Ⅰ期临床阶段。

药物名称：Faslodex(Fulvestrant，氟维司群)开发者：阿斯利康药物类别：雌激素受体拮抗剂适应证/试验阶段：氟维司群作为激素受体阳性转移性乳腺癌一线治疗药物的研究处于Ⅲ期临床试验中。

FDA已于2002年批准氟维司群用于曾接受抗雌激素药物(如他莫昔芬)治疗但病情仍趋恶化的绝经后妇女激素受体阳性转移性乳腺癌的治疗。

药物名称：赫赛汀(Trastuzumab，曲妥珠单抗)开发者：罗氏和Halozyme药物类别：人性化单克隆抗体，具有靶向和阻断HER2+功能适应证/试验阶段：在欧洲，曲妥珠单抗皮下制剂治疗早期HER2+乳腺癌研究正在注册中。

曲妥珠单抗已经获得批准的适应证包括用于已经扩散到馨徒岬脑缙贖ER2+乳腺癌；还没有扩散到淋巴结和雌激素受体/孕激素受体阴性(ER-/PR-)或有高风险的HER2+乳腺癌。高风险是指雌激素受体/孕激素受体阳性(ER+/PR+)且具有以下特点之一：肿瘤>2厘米，年龄<35岁或肿瘤2级或3级。曲妥珠单抗可联合阿霉素、环磷酰胺、紫杉醇或多西他赛，或同时联合多西他赛和卡铂应用，或在以蒽环类(阿霉素)药物为基础的其他化疗等多种治疗后单独应用。曲妥珠单抗还被批准单独应用于已接受一次或多次化疗疗程的HER2+乳腺癌患者的治疗，以及与紫杉醇联合作为HER2+乳腺癌的一线治疗。

药物名称：多吉美(Sorafenib，索拉非尼)开发者：Onyx制药公司药物类别：靶向作用于肿瘤细胞RAF/MEK/ERK信号通路的双重功效抑制剂和酪氨酸激酶抑制剂

适应证/试验阶段：索拉非尼作为肝癌辅助药物、肾脏肿瘤辅助药物、甲状腺癌单药治疗药物的研究处于Ⅲ期临床阶段，其联合卡培他滨治疗乳腺癌的研究也处于Ⅲ期临床阶段。

药物名称：Perjeta(Pertuzumab，帕妥珠单抗)开发者：罗氏/基因泰克公司药物类别：HER2/neu蛋白受体拮抗剂适应证/试验阶段：在欧盟，帕妥珠单抗与曲妥珠单抗和多西紫杉醇联合治疗未经治疗的HER2+转移性乳腺癌或局部复发、不能手术、未经治疗或经早期治疗后病情反复的乳腺癌研究，目前正在注册审评中。

美国于2012年6月批准帕妥珠单抗与曲妥珠单抗和多西紫杉醇联合治疗未接受过抗HER2治疗或化疗的HER2+转移性乳腺癌。瑞士于2012年8月批准帕妥珠单抗与曲妥珠单抗联合治疗HER2+乳腺癌，以及联合多西紫杉醇治疗未经治疗的晚期或局部复发的乳腺癌。

药物名称：Ridaforolimus(MK-8669，AP23573，Deforolimus)开发者：默沙东经与Ariad制药签订全球独家许可协议获得药物类别：口服哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂

适应证/试验阶段：Ridaforolimus联合依西美坦与dalotuzumab联合依西美坦治疗乳腺癌的对照研究处于Ⅱ期临床阶段；联合dalotuzumab治疗乳腺癌的研究处于Ⅰ期临床阶段；联合紫杉醇和卡铂治疗子宫内膜癌和卵巢癌研究处于Ⅰ期临床阶段。

药物名称：Trastuzumab-DM1(T-DM1，曲妥珠单抗emtansine，RG3502)开发者：罗氏与链接器技术开发者ImmunoGen药物类别：抗体药物共轭物，包括抗体曲妥珠单抗和通过一个稳定的链接器连接化疗药物DM1

适应证/试验阶段：在美国，Trastuzumab-DM1治疗以前接受曲妥珠单抗和紫杉类化疗(不能手术切除)的局部晚期或转移性HER2+乳腺癌的研究正在注册中。今年11月7日其获得优先审查地位，2013年2月FDA将对其进行最终审评。在欧盟，欧洲药品管理局正在对Trastuzumab-DM1治疗HER2+转移性乳腺癌的营销授权申请进行审查。

其他在研乳腺癌治疗药

药物名称：Tyverb/Tykerb (lapatinib，拉帕替尼)开发者：葛兰素史克公司药物类别：HER2和EGFR双激酶抑制剂

适应证/试验阶段：拉帕替尼联合曲妥珠单抗治疗转移性乳腺癌研究正在注册中；作为乳腺癌辅助治疗研究处于Ⅲ期临床阶段。

药物名称：Xgeva(denosumab，狄诺塞麦)开发者：Amgen公司药物类别：完全人源单克隆抗体，RANK配体(RANKL)抑制剂

适应证/试验阶段：狄诺塞麦延迟或预防乳腺癌骨转移研究处于Ⅲ期临床阶段。

药物名称：Yondelis(trabectedin，曲贝替定)开发者：强生与PHarmaMar公司药物类别：作用于肿瘤细胞中DNA短支的缺口、干扰细胞分裂和基因转录过程以及DNA的修复

适应证/试验阶段：在美国，曲贝替定治疗乳腺癌研究处于Ⅱ期临床阶段。

药物名称：Xtandi(Enzalutamide，MDV3100)开发者：Medivation和安斯泰来药物类别：雄激素受体抑制剂适应证/试验阶段：Enzalutamide治疗乳腺癌研究处于Ⅰ期临床阶段。

“中国制造”流感疫苗认证升级进行时

从诺华疫苗大中华区以及浙江天元生物药业公司获悉，目前天元正按照世界卫生组织（WHO）标准对流感疫苗“御感宁”进行升级，并且按照诺华全球质量标准进行生产。一旦获得WHO预认证，意味着中国疫苗将首次走向国际市场。

截至目前天元的流感和甲流疫苗生产已经获得国家食品药品监督管理局颁发的新版GMP证书，“御感宁”成为首个通过新版GMP认证的合资公司疫苗产品。诺华疫苗大中华区以及浙江天元生物药业有限公司总经理丁伟波指出，天元作为诺华疫苗在中国的研发、生产和业务平台，正通过技术引进和质量体系改造，成为中国疾病防控领域的中坚力量。

中国目前共有疫苗生产企业43家，可以生产预防26种传染病的41种疫苗，年产量超过10亿个剂量单位，年增长率约15%。但从整个行业来看，中国疫苗企业整体产能水平偏低，产品也多居市场的中低端。很长一段时间内受限于技术创新及产品质量等问题，“中国制造”疫苗迟迟未能进入国际市场。

Tabalumab处于系统性红斑狼疮3期试验中

礼来公司表示停止其在研单克隆抗体药物Tabalumab用于治疗风湿性关节炎的3期试验，因为从目前数据看不可能达到主要试验终点，试验中没有安全性问题。Tabalumab为一种抗BAFF单克隆抗体。

公司表示不再招募风湿性关节炎受试者，而是对已有数据进行分析。目前该药还在进行用于治疗系统性红斑狼疮的3期试验，此项试验将继续招募受试者参加。公司表示将继续开发该产品用于风湿性关节炎与红斑狼疮。

Solanezumab进行阿尔兹海默症新3期试验

礼来公司表示因为此前在研药物Solanezumab的一项3期试验未获达到主要试验终点，公司不会按原计划递交该药的生物药上市申请。

Solanezumab以患者脑中的β-淀粉样物质为靶点，开发用于治疗阿尔兹海默症，此前试验该药在一些轻度患者中，该药物表现出了积极效果，能够延缓患者的失忆。公司表示将进行另一项3期试验考察该药用于轻度阿尔兹海默症的作用。 返回小木虫查看更多