近期,中国医保商会与欧洲药品质量管理局(EDQM)联合主办了“2010年欧洲CEP认证操作实务专题培训会,期间,EDQM认证部官员Florence Benoit-Guyod女士和Patrizia Oelker女士,就EDQM对原料药企业的现场核查情况、企业如何准备现场核查、现场核查程序、核查前后的相关要求及准备工作、原料药药品生产质量管理规范(ICH-Q7)中的要求、CEP认证程序、CEP认证电子和纸质递交申请的最新要求、如何规避化学物质申请中的不足之处及如何递交新的CEP申请等相关问题进行了答疑。

      问:从纸质文件转到电子文档中,哪些项目是属于变更范畴的,实验数据刷新或清洁验证信息从CTD里取消是否属于变更?原材料质量标准没有申报的资料是否现在需要申报?

      答:关于申报变更的问题,我们是根据原来的CEP申请资料来判定的。如果在CEP申请中申请了复验期的话,试验数据刷新,应该问题不大。如没有注明申请复验期,那么可能不需要复验。关于清洁的问题,属于GMP范围之内,EDQM不做具体讲解。若原料药质量标准在首次申报资料中没体现的话,如需要申报,个人认为是属于通知性质的变更,至于属于哪一类变更,希望企业写一封信到EDQM进行确认。

      问:对同一产品,若CEP持有人不是生厂商,对他们之间的关系有何要求?可否两个不同的CEP持有人是同一厂家?

      答:如果CEP持有者并不是同一个人,生产工厂必须有一个承诺说明,如有什么变化要通知给CEP持有人,CEP持有人是有责任和义务向EDQM汇报和申报的。

      问:对于需要稀释辅料的药用化学物质,辅料是否完全按照EP各论标准执行?执行EP各论中的一部分测试是否合适?辅料是否也要获得CEP证书?

      答:如果欧洲药典里有明确规定辅料需要稀释,那么肯定是需要稀释的。如果企业是做制剂标准的话,EP标准是适用的,企业必须按照EP标准进行检测,但是辅料是否获取CEP证书并不是强制的。若企业今后碰见类似问题,企业可以在EDQM网站中的HelpDesk上提问,这样可以得到准确的答案。

      问:中间体分析方法是否需要验证?原料药中间体及含量可否使用旋光测定仪控制?中间产生的杂质是否需要在资料中详细申报?

      答:关于中间体验证方法的问题,在申报文字资料要求中没有关于验证方法之类的具体要求,但对于评审员来说,他们希望看见某某产品检测方法的验证。当然,这里所说的验证方法,不一定要求企业完全按照ICH指南进行验证。

      关于使用紫外或者旋光测定仪测定中间体,EDQM专家建议这个该由生产工厂自己决定使用哪种方式。但是,企业最好解释说明为什么要用紫外或者旋光测定仪方法进行检测。如遇见类似情况,企业可以向EDQM先说明,避免EDQM去猜测。

      关于中间体杂质是否需要在文件中详细申报,对于评审员来说,是非常愿意看见工艺生产中每一步中间体的步骤及控制,如能看见详细步骤和控制,评审员会更信任该企业的质量体系。如在整个过程描述中,没有对中间体及杂质进行说明的话,可以在杂质讨论一章中,对每一步中间体及杂质进行说明,说明哪一步产生了杂质。相反,如企业在中间体和杂质问题上没有任何限量和说明,评审员会向企业提出更多问题,以确定该企业的质量体系水平是否符合要求。

      关于验证的问题,对于方法验证来说,特别是现场考察,一般需要工艺验证等相关资料,虽然检查不是全方位的,但从GMP角度来说,方法验证资料是必须的，

学习了，有点官架子的感觉，都说的大方面

那是，因为每个企业所面临的情况不一样，要具体问题具体分析，没办法一一说明。

最好是将原文连接编辑掉