【讨论】EDCI 和 HOBt做缩合的时候,发生的副反应
EDCI 和 HOBt做缩合的时候,发生的副反应
操作,将酸与HOBt(1:3)在DMF中搅拌30min后,加入EDCI和NEt3(2:2)的DCM溶液,再反应30min后,把苄胺加入到里面,室温下搅拌2天,结果需要的酰胺很少,大量产生了酸的甲酯,
不知道大家有没有遇到过呢,该如何避免这样的情况啊 返回小木虫查看更多
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EDCI 和 HOBt做缩合的时候,发生的副反应
操作,将酸与HOBt(1:3)在DMF中搅拌30min后,加入EDCI和NEt3(2:2)的DCM溶液,再反应30min后,把苄胺加入到里面,室温下搅拌2天,结果需要的酰胺很少,大量产生了酸的甲酯,
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不应该生成甲脂,或许生成的是EDCI 和 苄胺的副产物脲
可以尝试把酸作成酰氯 再跟胺缩合
这个甲酯的分子量,和H NMR我都确证了呢,主要还是想不明白哪来的这个甲基,真是晕乎啊,我的1G原料啊.......
HOBT当量不需要这么多 催化量即可 加三乙胺有必要吗?用DCM做吧
很奇怪 甲基从哪出来的 ???? 你不加HOBT 看能不能成
是不是你的 加料顺序存在 问题啊,
应该 在 溶剂下 先加入 酸,加入 三乙胺,然后加入 胺 ,最后再加入 缩合剂吧,。。。个人看法。
这种缩合反应,经常做的.
具体加料顺序应该是在酸的DCM中加入Et3N和EDCI, HOBt(当量比2:1.2:1.2),30min后,加入胺(1.2eq),就可以了,我经常做这类反应,很少用DMF的.都是无水DCM做溶剂. 可以加加热.
如果反应不好,可以换缩合剂,TBTU, 或HATU, 或PyBop单一缩合剂,