最近接到一个项目，是关于mitsunobu反应的，底物为一个手性的环己醇结构命名为S，现在我要把该手性的环己醇构型翻转，因此使用mitsunobu反应，具体操作为（均为小试，底物由于经过6步合成过来的，因此不敢放大）：S（200mg）, PPh3(4.0eq), DIAD(4.0 eq), THF (2.0 mL) MsOH (4.0 eq),加料顺序：
To a mixture of S and PPh3 was added THF under N2 atmosphere, then the mixture was cooled to 0 oC, DIAD was added dropwise at 0oC. After addition, the resultant reaction mixture was stirred at rt overnight.
第一次做LCMS显示全部为原料，没有产物， 但有三苯氧磷的峰，可以得出结论体系中含水，因此首先考虑到THF中有水，从而做了第二次尝试，THF经过无水处理（Na回流，二苯甲酮显色），同样做了该反应，发现仍有三苯氧磷生成，但是没有目标化合物的峰，同时体系中有三苯基磷。现在不知道问题出在哪？仍显示体系中有水，现在唯一考虑到的就是MsOH中有水，DIAD不可能有水，该物质在水中会分解。不知道是不是这个原因？
现在考虑到的是，用对硝基苯甲酸代替MsOH, 从而避免水引入的可能性，由于对硝基苯甲酸mitsunobu反应的对位组大的二级醇的立体选择性更好，因此考虑用它来实现构型翻转，同时在MeONa，MeOH中脱除对硝基苯甲酸得到构型翻转的醇，在MsCl上Ms得到目标化合物，这样可行性如何？这样做可不可以避免mitsunobu反应出现不发生反应的现象？也就是尽可能的避免水的引入？请各位同仁给出建设性意见2，不甚感激！ 返回小木虫查看更多