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小木虫论坛-学术科研互动平台 » 生物医药区 » 新药研发 » 有关药物晶型的求教
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xiananxue

铁杆木虫 (著名写手)

[交流] 有关药物晶型的求教 已有9人参与

看到很多药物都有不同晶型，请问这个晶型和药效有很大关系吗？他主要影响是那些？另外导致有不同晶型主要因素都是啥呢？请高人赐教，谢谢

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1楼 2014-07-09 23:06:03
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回帖支持 ( 显示支持度最高的前 50 名 )

himazhang

木虫 (著名写手)
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看到很多药物都有不同晶型，请问这个晶型和药效有很大关系吗？
就这个问题举一个例子说明之。
抗HIV药Ritonavir， 雅培当年研究的时候只发现一种晶型(form II)并用该晶型做成 oral capsule ，上市两年发现form I 会转变成一种新的更稳定晶型（formII）。form II 的溶解度只有form I 的四分之一，because of poor solubility and resulting much lower bioavailability, 这个剂型被撤市。
他主要影响是那些？
1. 溶解度，生物利用度
2. 有些晶型流动性很差，有些容易带静电，有些密度很小，这些都是不利于制剂加工的。

另外导致有不同晶型主要因素都是啥呢？
分子可旋转的化学键越多，那么其堆叠的方式就越多，表现的晶型也就越多。不同的晶型稳定性是不同的，总的趋势是向稳定的转变。
在做晶型筛选的时候溶剂对晶型的影响非常重要。
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孤舟蓑笠翁，独钓寒江雪
13楼2014-07-10 15:21:41
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若木赤华

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有非常大的关系，我记得fda做过相关的培训，不同晶型的同一种药物的溶出曲线，生物利用度，稳定性有很大的差异，而且压片后片剂的外观也完全不同

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2楼2014-07-10 04:47:18
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xiananxue

铁杆木虫 (著名写手)
引用回帖:
2楼: Originally posted by 若木赤华 at 2014-07-10 04:47:18
有非常大的关系，我记得fda做过相关的培训，不同晶型的同一种药物的溶出曲线，生物利用度，稳定性有很大的差异，而且压片后片剂的外观也完全不同

谢谢，请问有这方面资料吗您

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3楼2014-07-10 07:03:31
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若木赤华

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3楼: Originally posted by xiananxue at 2014-07-10 07:03:31
谢谢，请问有这方面资料吗您
...

有，不过公司的文件是被加密的，发不出来

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4楼2014-07-10 07:37:57
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xiananxue

铁杆木虫 (著名写手)
引用回帖:
4楼: Originally posted by 若木赤华 at 2014-07-10 07:37:57
有，不过公司的文件是被加密的，发不出来
...

不一定要您公司文件，文献或者书籍啥的都行，想系统了解一下

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5楼2014-07-10 07:39:50
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xiananxue

铁杆木虫 (著名写手)
引用回帖:
3楼: Originally posted by xiananxue at 2014-07-10 07:03:31
谢谢，请问有这方面资料吗您
...

您的回复看，是不是主要影响是在制剂和稳定性这些方面

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6楼2014-07-10 07:41:12
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若木赤华

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6楼: Originally posted by xiananxue at 2014-07-10 07:41:12
您的回复看，是不是主要影响是在制剂和稳定性这些方面
...

可以这么说吧，比如有的晶型特别高的生物利用度，就可能造成靶器官浓度过高导致毒性，你可以去看下晶型药物这本书  吕扬主编

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7楼2014-07-10 07:52:27
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星海慧儿

荣誉版主 (职业作家)

木虫精灵

优秀版主优秀版主
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晶型和药效有很大的关系，比如说片剂吧，A晶型溶出快，B晶型溶出慢，那就说A一定程度上有利于吸收，药效起作用快甚至药效良好发挥，而B则不是了。影响晶型的比如重结晶工艺、溶剂、晶型的稳定性等
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我是超级天后：天天努力，不落人后！
8楼2014-07-10 08:54:04
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凌宇雷池

超级版主 (文学泰斗)

小木虫科研大使\(^o^)/~

优秀区长优秀区长优秀区长优秀区长优秀区长优秀版主优秀版主优秀版主
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楼主自己站内搜索一下吧 有很多相关方面的资料的
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上善若水\(^o^)/~2025\(^o^)/~
9楼2014-07-10 09:00:06
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roweahioh

新虫 (小有名气)
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请问这个晶型和药效有很大关系吗？
非常大关系，因为涉及到溶解性等关键理化参数

他主要影响是那些？
影响生物利用度和生物等效性，药代动力过程

另外导致有不同晶型主要因素都是啥呢？
温度，外加物，合成工艺等等
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10楼2014-07-10 11:17:19
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