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xiananxue

铁杆木虫 (著名写手)

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看到很多药物都有不同晶型，请问这个晶型和药效有很大关系吗？他主要影响是那些？另外导致有不同晶型主要因素都是啥呢？请高人赐教，谢谢

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1楼2014-07-09 23:06:03

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himazhang

木虫 (著名写手)

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看到很多药物都有不同晶型，请问这个晶型和药效有很大关系吗？
就这个问题举一个例子说明之。
抗HIV药Ritonavir，雅培当年研究的时候只发现一种晶型(form II)并用该晶型做成 oral capsule ，上市两年发现form I 会转变成一种新的更稳定晶型（formII）。form II 的溶解度只有form I 的四分之一，because of poor solubility and resulting much lower bioavailability, 这个剂型被撤市。
他主要影响是那些？
1. 溶解度，生物利用度
2. 有些晶型流动性很差，有些容易带静电，有些密度很小，这些都是不利于制剂加工的。

另外导致有不同晶型主要因素都是啥呢？
分子可旋转的化学键越多，那么其堆叠的方式就越多，表现的晶型也就越多。不同的晶型稳定性是不同的，总的趋势是向稳定的转变。
在做晶型筛选的时候溶剂对晶型的影响非常重要。