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rhythm2015s铁杆木虫 (正式写手)
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杂质精制问题 已有11人参与
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| 该物质溶解性极差，DMF中溶解（不能溶清，浑浊状），甲醇微溶。分析显示粗品中存在一处较大单杂，含量为0.34%。由于产品是TsOH·H2O盐。使用乙腈/水混合溶剂在70℃时可以溶清，但不能有效除去杂质，杂质含量几乎不变。尝试过多种溶剂精制，效果不佳，单杂无法除去。求助大神指点迷津！ |
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7楼2016-06-18 14:47:25
2楼2016-06-18 08:06:09
gwmgyp
版主 (知名作家)
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3楼2016-06-18 09:33:49
淡淡幽雅
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5楼2016-06-18 13:58:31
12楼2016-06-20 12:56:17
tyc_rws
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rhythm2015s(星海慧儿代发): 金币+2 2016-06-20 14:49:16
rhythm2015s: 金币+10, ★★★很有帮助 2016-06-21 16:27:28
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rhythm2015s: 金币+10, ★★★很有帮助 2016-06-21 16:27:28
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楼主没看明白，不是要最佳比例，是要边缘比例！边缘比例才能分离产品和杂质，先不考虑收率只精制杂质！ 40度不是要析晶合格，只是我打个比方的温度，如果正常收率是70%当某温度下只析出7%时杂质是否析出？析出20-30%时杂质是否析出？析出比例？ 母液80%水和80%乙腈对杂质的溶解性有什么区别？哪个比例能更多的溶解杂质？要测试的不是或不只是析出的产品！ 是全过程的每一个细节！~根据这些细节分析怎么能让产品多析出，怎么能让杂质留在母液中！~是你自己开发这个精制工艺！ 算出杂质在不同水和乙腈比例中的溶解度！还需要分析定量，算大约每ml中可溶解杂质多少，产品多少！ 这个过程很累，但做下来之后这个项目才是你做的，才不是参考别人工艺套下来的！ 另外，如果醇类对杂质有效果可以考虑异丙醇！~可以换其他大分子酸！~如樟脑磺酸等 |
13楼2016-06-20 13:13:45
y09110103
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14楼2016-06-20 16:23:31
wang5932996
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16楼2016-06-21 10:08:47
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【答案】应助回帖
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细节要做了才知道，如果母液中含杂质很少的话应该是杂质含量增加，原来我做过一个项目就是，越精制那个杂质越大，产品有少量溶于母液中，但杂质完全没有，溶解后还滤不出来，用胶硅都吸附不掉！~后来被迫换体系才成功的，你这个应该不是，能溶清，能去除少量，一般调节下比例就能去掉。 我这种一般会先试几个平行比例，看产品和母液，两个都需要看，哪个有变化都是好事，同时试异丙醇和水的条件，只是怕你同时开多个会晕 精制想做好，分析比合成累！~方向对的前提下，各种温度，浓度的样品，多种母液，都测清楚了，一般水平的合成也能做出来！~ 如果只是想快速完成任务，直接试异丙醇可能更有效果，想完整的做清楚就多做实验吧！~ |
17楼2016-06-21 11:20:10
feng8215
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rhythm2015s: 金币+5, ★★★很有帮助 2016-06-21 16:29:17
rhythm2015s: 金币+5, ★★★很有帮助 2016-06-21 16:29:17
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这种问题我们一般的处理方法是： 1. 用液质联用的方法，得到这个杂质的质谱信息 2. 根据工艺过程各步的反应，推测其可能的结构，并找出根源是哪一步产物的杂质 3. 根据上一步的推测，把各步粗产品都送液质，验证推理是否正确，如果不正确，重复2步 4. 合成这一杂质，验证结构是否正确；同时，如果能放宽质量标准进行放宽质量标准，如果不可行，看看能不能从源头上阻止这一杂质产生，哪怕其它杂质多一点但可以除去也没关系。如果前面两个方案都不行，因为你的API结构是水合盐结构，杂质最后一步产生的可能性非常小，那么就找最容易提纯的一个中间体，进行提纯。 |
19楼2016-06-21 13:35:45
rhythm2015s
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rhythm2015s
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8楼2016-06-19 14:26:23
bailei626
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9楼2016-06-20 08:42:40
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rhythm2015s(星海慧儿代发): 金币+2, 多谢参与交流 2016-06-20 14:48:02
感谢参与，应助指数 +1
rhythm2015s(星海慧儿代发): 金币+2, 多谢参与交流 2016-06-20 14:48:02
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一般来说，如果是对甲苯磺酸盐已经可溶解了，8成以上能纯化掉 一般方法是用已经可溶解的乙腈和水改变比例，改变析晶方式，分别测试8成可以解决 比如水比例大到80%已经开始有少量不溶了，滤一下再析晶，测试少量不溶，后来的析晶，还有高温和低温母液，看各项里杂质情况 或是20度析晶，你在40度时长时间搅拌，只能析出少量，你看看刚开始析出的是什么，这样把实验分解做细，就能找出产品和杂质的溶解特性，之后就会找到精制方法的。 这种精制就是靠分析的多次测试堆出来的，千万别说测试不方便，测不了那么多样，那就没办法了！~ |
10楼2016-06-20 11:14:20