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yang5536木虫 (著名写手)
忽悠专家
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[交流]
临床报批前的研究
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| 本人接手的一个临床项目，制备的中间体纯度不高，但是不影响下一步的反应，为了提高收率，就不进一步纯化了。但是最近同事给我看了一个他以前的一个临床审批意见，关于合成工艺中间体的方面，要求报产前需要对中间体中8%-10%的杂质进行定性。赫然吓一跳，最近有文件说审批注册费用提高了，要求也严格了，工艺研究不充分的话很可能不再发补，心里一阵紧张。现在在乖乖的对中间体的杂质进行研究。但是我明明通过多批的试验证明，中间体纯度对我下一步反应没有影响，可是还要做么。我其实可以按照一锅法来考虑这个中间体，就不用操心这个问题了，不过我这步工艺还是需要初步处理一下这个中间体，所以，一锅法的说法也不容易讲通。尽管心里有疑问，我还是为了稳妥起见，毕竟失败不起。关于中间体的杂质研究要求，这方面的资料本人见过的不多，目前只能从严要求了。但是实际上也许并非如此。各位群友，不妨讨论一下自己遇到的类似的问题，可以形成一个专题讨论。希望版主不要再把这个归为求助帖，我这个话题已经不用求助了。仅用来和群友们讨论一下。 |
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4楼2015-07-28 09:30:48
8楼2015-07-28 21:39:25
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小木虫: 金币+0.5, 给个红包，谢谢回帖
yang5536: 金币+5, 理论行得通，但是目前研究所同事没有这么做，倒是有文章提到这么做 2015-10-21 09:00:54
小木虫: 金币+0.5, 给个红包，谢谢回帖
yang5536: 金币+5, 理论行得通，但是目前研究所同事没有这么做，倒是有文章提到这么做 2015-10-21 09:00:54
| 如果杂质成分复杂或者不方便定性的话，你也可以采取另一种质量保障方法，就是将杂质富集一下，将其添加到你的生产验证批次该步中间体产品中，使其杂质比例由10%提高到15%甚至20%，然后继续按照工艺往下制备，如果能够保证依然可以得到合格产品，则说明你的中间体杂质在此范围内不会对产品质量造成影响，从而以此作为你的质控限度也是可以的。外国人的思想，当然前提是你的杂质成分不会有变化。 |
15楼2015-07-29 16:59:56
sangguangming
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yang5536: 金币+5 2015-10-21 09:05:42
小木虫: 金币+0.5, 给个红包，谢谢回帖
yang5536: 金币+5 2015-10-21 09:05:42
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楼主显然没有理解“QBD”的含义，中间体存在这么大的杂质，是否要进行定性研究？依据目前的审评要求，答案应该是肯定的。 提供以下思路，以供参考： 对杂质制备分离获得对照品，结构确认。根据杂质活性基团对参与下步的反应情况进行说明： a、参与反应，生成物同样是下步产物，自然该步中间体杂质量不用控制；b、参与反应，生成其它杂质，生成的杂质在下步是如何除去，如后处理酸碱洗涤or精制等，需提供数据及图谱佐证；C、不参与反应，同样说明后步如何去除。 无论是否可以确证该杂质结构，问题的关键是如何证明杂质确实不影响下步产品质量，将问题讲清楚，用事实（图谱、数据）说话，用最直接的证据去说服审评老师，而不只是强调后步产品检测结果OK！ 一家之言，欢迎指正。 |
19楼2015-07-30 22:40:29
2楼2015-07-27 21:34:20
yang5536
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3楼2015-07-28 09:08:59
yang5536
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5楼2015-07-28 14:37:00
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dsd653
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