| 查看: 1735 | 回复: 23 | |||
yang5536木虫 (著名写手)
忽悠专家
|
[交流]
临床报批前的研究
|
||
| 本人接手的一个临床项目，制备的中间体纯度不高，但是不影响下一步的反应，为了提高收率，就不进一步纯化了。但是最近同事给我看了一个他以前的一个临床审批意见，关于合成工艺中间体的方面，要求报产前需要对中间体中8%-10%的杂质进行定性。赫然吓一跳，最近有文件说审批注册费用提高了，要求也严格了，工艺研究不充分的话很可能不再发补，心里一阵紧张。现在在乖乖的对中间体的杂质进行研究。但是我明明通过多批的试验证明，中间体纯度对我下一步反应没有影响，可是还要做么。我其实可以按照一锅法来考虑这个中间体，就不用操心这个问题了，不过我这步工艺还是需要初步处理一下这个中间体，所以，一锅法的说法也不容易讲通。尽管心里有疑问，我还是为了稳妥起见，毕竟失败不起。关于中间体的杂质研究要求，这方面的资料本人见过的不多，目前只能从严要求了。但是实际上也许并非如此。各位群友，不妨讨论一下自己遇到的类似的问题，可以形成一个专题讨论。希望版主不要再把这个归为求助帖，我这个话题已经不用求助了。仅用来和群友们讨论一下。 |
回复此楼» 猜你喜欢
药理学论文润色/翻译怎么收费?
已经有157人回复
» 本主题相关价值贴推荐，对您同样有帮助:
- 2010-2014年获批的临床批件研究
已经有32人回复
- 中国科学院深圳先进技术研究院招聘新药申报注册专员
已经有6人回复
- 质量研究部门招聘相关研究员 健康元（丽珠集团）
已经有4人回复
- 通化东宝6个新药临床试验申请被企业撤回
已经有2人回复
- 江苏亚盛 合成研究员招聘
已经有15人回复
- 中药新药临床前研究最大的风险是什么？
已经有1人回复
- 杭州外资医药公司招聘制剂研究员
已经有12人回复
- 北京 新药研发企业 诚聘药物代谢研究员
已经有40人回复
- 江苏亚盛 诚聘英才
已经有15人回复
- 【讨论】严重落后的研发模式
已经有11人回复
- 【转帖】让人难以相信的中国药品说明书---药审的秘密
已经有18人回复
4楼2015-07-28 09:30:48
8楼2015-07-28 21:39:25
★ ★ ★ ★ ★ ★
小木虫: 金币+0.5, 给个红包，谢谢回帖
yang5536: 金币+5, 理论行得通，但是目前研究所同事没有这么做，倒是有文章提到这么做 2015-10-21 09:00:54
小木虫: 金币+0.5, 给个红包，谢谢回帖
yang5536: 金币+5, 理论行得通，但是目前研究所同事没有这么做，倒是有文章提到这么做 2015-10-21 09:00:54
| 如果杂质成分复杂或者不方便定性的话，你也可以采取另一种质量保障方法，就是将杂质富集一下，将其添加到你的生产验证批次该步中间体产品中，使其杂质比例由10%提高到15%甚至20%，然后继续按照工艺往下制备，如果能够保证依然可以得到合格产品，则说明你的中间体杂质在此范围内不会对产品质量造成影响，从而以此作为你的质控限度也是可以的。外国人的思想，当然前提是你的杂质成分不会有变化。 |
15楼2015-07-29 16:59:56
sangguangming
金虫 (正式写手)
- 应助: 2 (幼儿园)
- 金币: 961
- 散金: 2
- 帖子: 324
- 在线: 112.3小时
- 虫号: 513322
- 注册: 2008-02-27
- 性别: GG
- 专业: 药物化学
★ ★ ★ ★ ★ ★
小木虫: 金币+0.5, 给个红包，谢谢回帖
yang5536: 金币+5 2015-10-21 09:05:42
小木虫: 金币+0.5, 给个红包，谢谢回帖
yang5536: 金币+5 2015-10-21 09:05:42
|
楼主显然没有理解“QBD”的含义，中间体存在这么大的杂质，是否要进行定性研究？依据目前的审评要求，答案应该是肯定的。 提供以下思路，以供参考： 对杂质制备分离获得对照品，结构确认。根据杂质活性基团对参与下步的反应情况进行说明： a、参与反应，生成物同样是下步产物，自然该步中间体杂质量不用控制；b、参与反应，生成其它杂质，生成的杂质在下步是如何除去，如后处理酸碱洗涤or精制等，需提供数据及图谱佐证；C、不参与反应，同样说明后步如何去除。 无论是否可以确证该杂质结构，问题的关键是如何证明杂质确实不影响下步产品质量，将问题讲清楚，用事实（图谱、数据）说话，用最直接的证据去说服审评老师，而不只是强调后步产品检测结果OK！ 一家之言，欢迎指正。 |
19楼2015-07-30 22:40:29
2楼2015-07-27 21:34:20
yang5536
木虫 (著名写手)
忽悠专家
- DRDEPI: 4
- 应助: 15 (小学生)
- 金币: 1646.5
- 散金: 474
- 红花: 49
- 帖子: 1082
- 在线: 268小时
- 虫号: 724143
- 注册: 2009-03-16
- 性别: GG
- 专业: 有机合成
3楼2015-07-28 09:08:59
yang5536
木虫 (著名写手)
忽悠专家
- DRDEPI: 4
- 应助: 15 (小学生)
- 金币: 1646.5
- 散金: 474
- 红花: 49
- 帖子: 1082
- 在线: 268小时
- 虫号: 724143
- 注册: 2009-03-16
- 性别: GG
- 专业: 有机合成
5楼2015-07-28 14:37:00
| 祝福 祝福 |
6楼2015-07-28 15:37:16
dsd653
铁虫 (正式写手)
- 应助: 0 (幼儿园)
- 金币: 3286.6
- 红花: 2
- 沙发: 1
- 帖子: 569
- 在线: 133.4小时
- 虫号: 3306017
- 注册: 2014-07-03
- 性别: GG
- 专业: 中药质量评价
7楼2015-07-28 17:55:01
9楼2015-07-29 09:24:00
10楼2015-07-29 09:34:39
10
