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yang5536

木虫 (著名写手)

忽悠专家

DRDEPI: 4
应助: 15 (小学生)
金币: 1645.7
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红花: 49
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虫号: 724143
注册: 2009-03-16
性别: GG
专业: 有机合成

[交流] 临床报批前的研究

本人接手的一个临床项目，制备的中间体纯度不高，但是不影响下一步的反应，为了提高收率，就不进一步纯化了。但是最近同事给我看了一个他以前的一个临床审批意见，关于合成工艺中间体的方面，要求报产前需要对中间体中8%-10%的杂质进行定性。赫然吓一跳，最近有文件说审批注册费用提高了，要求也严格了，工艺研究不充分的话很可能不再发补，心里一阵紧张。现在在乖乖的对中间体的杂质进行研究。但是我明明通过多批的试验证明，中间体纯度对我下一步反应没有影响，可是还要做么。我其实可以按照一锅法来考虑这个中间体，就不用操心这个问题了，不过我这步工艺还是需要初步处理一下这个中间体，所以，一锅法的说法也不容易讲通。尽管心里有疑问，我还是为了稳妥起见，毕竟失败不起。关于中间体的杂质研究要求，这方面的资料本人见过的不多，目前只能从严要求了。但是实际上也许并非如此。各位群友，不妨讨论一下自己遇到的类似的问题，可以形成一个专题讨论。希望版主不要再把这个归为求助帖，我这个话题已经不用求助了。仅用来和群友们讨论一下。

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当司法公器成了权势工具，警察成了权贵家丁。这浩荡天下，谁怜百姓？

1楼2015-07-27 15:40:16

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sangguangming

金虫 (正式写手)

应助: 2 (幼儿园)
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性别: GG
专业: 药物化学

★ ★ ★ ★ ★ ★
小木虫: 金币+0.5, 给个红包，谢谢回帖
yang5536: 金币+5 2015-10-21 09:05:42

楼主显然没有理解“QBD”的含义，中间体存在这么大的杂质，是否要进行定性研究？依据目前的审评要求，答案应该是肯定的。
提供以下思路，以供参考：
对杂质制备分离获得对照品，结构确认。根据杂质活性基团对参与下步的反应情况进行说明：
a、参与反应，生成物同样是下步产物，自然该步中间体杂质量不用控制；b、参与反应，生成其它杂质，生成的杂质在下步是如何除去，如后处理酸碱洗涤or精制等，需提供数据及图谱佐证；C、不参与反应，同样说明后步如何去除。
无论是否可以确证该杂质结构，问题的关键是如何证明杂质确实不影响下步产品质量，将问题讲清楚，用事实（图谱、数据）说话，用最直接的证据去说服审评老师，而不只是强调后步产品检测结果OK！

一家之言，欢迎指正。