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小木虫论坛-学术科研互动平台 » 生物医药区 » 药学 » 药剂学 » 请问，参比制剂溶出曲线的变异系数偏大，是怎么回事啊？
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善待身边人

木虫 (正式写手)

[求助] 请问，参比制剂溶出曲线的变异系数偏大，是怎么回事啊？

最近做一仿制药，某包薄膜衣的片剂，浆法，取样时间点按照榭沐风老师说的，5min，10min，15min，20min，30min，45min，60min，90min，120min，参比制剂的溶出曲线数据，5min的变异系数大于20%，10min、15min和20min的变异系数大于10%。这就不能用相似因子法比较自己做的片子和参比制剂是否相似了，请教各位虫友，这种情况是什么原因啊？应该怎么解决呢？

  PS, 1.排除了仪器和人为操作的原因，我们换了不同的溶出仪，不同的操作者，结果都是一样的
     2.我们选了两批参比制剂（有效期至2013年8月），每批12片，结果还是一样，变异系数超标
     3.经观察，溶出时，有如下现象：片子膨胀，有时会随着浆的转动而滚动。我当时怀疑是这种现象引起的变异系数超标，所以把片子放入沉降篮，避免了药片的滚动，但变异系数仍然较大。

现在实在找不出原因和解决办法了，请大家帮帮忙啊，先谢谢了
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1楼2012-07-19 19:32:17
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梦海冰岛

金虫 (小有名气)

【答案】应助回帖

★ ★ ★ ★ ★ ★
感谢参与，应助指数 +1
leecius: 金币+1, 谢谢参与！ 2012-07-20 09:03:35
善待身边人: 金币+5, ★★★很有帮助 2012-07-22 22:21:48
您可以看一下，谢沐风老师的溶出曲线相似性评价方法，这篇文章中的f2计算因时间点的确定，以及讨论部分你仔细研究一下，就会发现你理解的不是很正确，虽然普通片剂做溶出曲线取样时间点一般为5、10、15、30、45、60min等，但真正计算相似因子时所取得点并不一定从5min开始，要视情况而定。所选的几个计算f2相似因子的时间点，第一个取样时间点变异系数不得大于20%（但这个时间点并不一定指的是5min），从第二个到最后不得大于10%。
不知道说清楚了没有，你在研究一下吧。呵呵，希望能对你有所帮助。
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2楼2012-07-20 08:37:22
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839967781

木虫 (职业作家)

【答案】应助回帖

★ ★ ★ ★ ★
感谢参与，应助指数 +1
善待身边人: 金币+5, ★★★很有帮助 2012-07-22 22:21:55
如果RSD过大的话，f2就不一定是大于50判定相似了，42或其他的了
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3楼2012-07-20 10:51:41
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善待身边人

木虫 (正式写手)
引用回帖:
2楼: Originally posted by 梦海冰岛 at 2012-07-20 08:37:22
您可以看一下，谢沐风老师的溶出曲线相似性评价方法，这篇文章中的f2计算因时间点的确定，以及讨论部分你仔细研究一下，就会发现你理解的不是很正确，虽然普通片剂做溶出曲线取样时间点一般为5、10、15、30、45、60 ...

非常感谢您的指点，请问，我可不可以这么理解：取点的时候，取样时间点为5min，10min，15min，20min，30min，45min，60min，90min，120min，根据测定的溶出数据结果，如果5min的变异系数大于20%，则计算F2时，舍去这个点；同理，10min、15min和20min的变异系数大于10%，就舍去这几个点，是这个意思吗？
如果这样的话，由于参比制剂30min达到85%了，计算F2时，不能再计算45min的点了，那我就只剩5min和30min这两个点了，不到3个点，不能用F2值来比较溶出曲线是否与参比制剂相似啊，怎么办呢？
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4楼2012-07-22 22:21:26
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善待身边人

木虫 (正式写手)
引用回帖:
3楼: Originally posted by 839967781 at 2012-07-20 10:51:41
如果RSD过大的话，f2就不一定是大于50判定相似了，42或其他的了

非常感谢您的回复！我资质愚钝，没太明白您的意思，是不是说F2值达到42也算相似啊？请您指教，谢谢
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5楼2012-07-22 22:23:32
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memorise

金虫 (小有名气)

【答案】应助回帖

谢沐风老师那篇文章的意思是说用来计算f2因子的第一个时间点RSD不得大于20%，其后每个时间点不得大于10%，而不是取样时间点。你5分钟大于20%，10、15、20分钟大于10%那你5、10、15分都不能用了，20分可作为第一个计算时间点，不过这样你只有两个时间点可以用于计算，不知道你用的是多少转速，这种情况下你可以提高转速，因为参比制剂RSD不合格
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6楼2013-04-18 16:22:05
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善待身边人

木虫 (正式写手)
引用回帖:
6楼: Originally posted by memorise at 2013-04-18 16:22:05
谢沐风老师那篇文章的意思是说用来计算f2因子的第一个时间点RSD不得大于20%，其后每个时间点不得大于10%，而不是取样时间点。你5分钟大于20%，10、15、20分钟大于10%那你5、10、15分都不能用了，20分可作为第一个计 ...

我现在的转速是50rpm，是参照FDA的标准。我也考虑过提高转速，在75rpm进行试验，结果还是这样，RSD偏大。
不是检测的问题，因为凭眼睛就能看出来片子的溶出速度明显不一样。
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7楼2013-05-02 08:27:03
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luolingmm

金虫 (小有名气)

黄金铜虫

【答案】应助回帖

引用回帖:
7楼: Originally posted by 善待身边人 at 2013-05-02 08:27:03
我现在的转速是50rpm，是参照FDA的标准。我也考虑过提高转速，在75rpm进行试验，结果还是这样，RSD偏大。
不是检测的问题，因为凭眼睛就能看出来片子的溶出速度明显不一样。...

提高表面活性剂的用量呢？
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一份耕耘一份收获
8楼2013-08-28 21:36:47
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柳酚咖敏

银虫 (小有名气)

【答案】应助回帖

根据楼主对溶出数据的描述，12片溶出的RSD较大，30分钟溶出达到85%以上。
一，上市品规格，是否进行了含量测定及含量均匀度测定，上市品各片之间的片重差异或含量 差异是否明显？
二，测定方法是否经过验证，滤膜的吸附等测定误差是否进行了排查？
三，两批试验用上市品均以接近有效期，样品储藏方式是否恰当，是否吸潮。从楼主自己的分析来看，可能样品出问题的可能性较大，必要的时候，选择近期生产的上市品进行复核试验。
四，样品测定出现问题时，不建议修改溶出试验方法，比如提高转速、增加表面活性剂、沉降蓝等因素。处理数据时，根据数据分布情况，排除异常数据，再进行比较相似因子，数据分析中有很多离群数据排除方法。
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桂棹兮兰桨，击空明兮溯流光。渺渺兮于怀，望美人兮天一方-
9楼2013-08-29 10:31:02
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别当路人甲

新虫 (初入文坛)
遇到类似情况了，请问楼主，最后参比制剂的溶出曲线是如何做的？
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10楼2014-07-02 14:47:31
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