| 查看: 2624 | 回复: 20 | |||||
reallymechen木虫 (正式写手)
心碎乌托邦帮主
|
[求助]
求做仿药氧化降解杂质的方法。
|
||||
| 有没有哪位朋友做过药物的氧化降解杂质呀？求指导下做这类杂质的一般方法，谢谢！ |
回复此楼» 收录本帖的淘帖专辑推荐
 药物注册申报资料 | Process R&D | 药物研发 |
» 猜你喜欢
广西医科大学基础医学院自身免疫病课题组招收基础医学相关专业的调剂研究生
已经有2人回复
-
求助 苯磷硫胺JP
已经有0人回复
-
药物学论文润色/翻译怎么收费?
已经有276人回复
-
100金币 阿莫西林克拉维酸钾片BP药典中提到的克拉维酸聚合物具体结构式是啥？
已经有2人回复
-
膳食补充剂合规性交流
已经有0人回复
-
一志愿浙大药学求调剂
已经有1人回复
-
高温高压反应求助
已经有4人回复
-
药学B区求调剂
已经有2人回复
-
重庆医科大学-人工智能医学学院
已经有0人回复
-
重庆医科大学-人工智能医学学院
已经有1人回复
-
丽水学院材料与能源工程学院招收调剂！（可调剂专业范围广）
已经有0人回复
» 本主题相关价值贴推荐，对您同样有帮助:
- 急急急！！！依利特液相突然没有压力！！！
已经有5人回复
- 制剂单个杂质降解
已经有7人回复
- 原料药中非降解杂质，在制剂方法学实验中还需要验证吗？
已经有12人回复
- 六类仿制片剂所用的原料药杂质限度的问题？
已经有15人回复
- 求做过原料药研发的大侠指导~~没做过的可以思考一下~~~
已经有24人回复
- 在酸性条件下快速降解的材料
已经有6人回复
- 药物强降解问题
已经有17人回复
- 这个氧化是什么条件，知道的人告诉我一下
已经有7人回复
- 关于药物分析方法--降解实验的理解以及实际的做法
已经有22人回复
- 药物信息查询-原研厂家，杂质种类，限度，药物性质
已经有21人回复
- 化药与其杂质分析方法学验证
已经有12人回复
- 有关工艺杂质和降解杂质
已经有4人回复
- 求专利内容及搜索方法
已经有6人回复
- 物质分析方法的验证
已经有3人回复
- 大家都是在做仿制药吗？有没有做创新药没？
已经有21人回复
- 请问USP中有没有关于药物制剂稳定性的法规啊？
已经有8人回复
- 大家看看这个是降解杂质还是工艺杂质？求高手！
已经有9人回复
- 请问哪个实验可以做多糖的高碘酸氧化、Smith降解和甲基化的GC-MS（有偿）
已经有20人回复
- 有的品种工艺杂质和降解杂质很难区分，该怎么办？
已经有5人回复
missjane
木虫 (著名写手)
- DRDEPI: 1
- 应助: 22 (小学生)
- 金币: 9422.1
- 散金: 553
- 红花: 4
- 帖子: 1432
- 在线: 108.8小时
- 虫号: 531971
- 注册: 2008-03-24
- 性别: MM
- 专业: 药物学
【答案】应助回帖
★ ★ ★ ★ ★ ★
感谢参与，应助指数 +1
reallymechen: 金币+5, ★★★很有帮助, 谢谢！ 2012-07-10 07:54:25
mouse103: 金币+1, 谢谢参与 2012-07-10 08:03:32
感谢参与，应助指数 +1
reallymechen: 金币+5, ★★★很有帮助, 谢谢！ 2012-07-10 07:54:25
mouse103: 金币+1, 谢谢参与 2012-07-10 08:03:32
|
浅谈强制降解试验 强制降解试验是指将原料药或制剂置于比较剧烈的试验条件下，考察其稳定性的一系列试验。一般而言，该试验的目的主要有以下两方面：一是通过考察药品在一系列剧烈条件下的稳定性，了解该药品内在的稳定特性及其降解途径与降解产物。例如，通过高温降解试验，可以了解所考察的药品在高温条件下是否稳定；如果不稳定，大致在何种条件下不稳定，该药品又是通过何种降解途径得到何种降解产物。其二，这些试验也能在一定程度上对有关物质分析方法用于检查降解产物的专属性进行验证。 对于创新药，由于对其各方面的性质均不够了解，因此，通过设计比较完整的强制降解试验，可以比较全面地了解其稳定特性，从而为制剂处方、工艺的设计，以及产品储存条件的确定等提供有益的参考。所以对于创新药而言，通过强制降解试验来了解药物的稳定特性就显得尤为重要。对于仿制药而言，如果已有充分的文献资料对该药物的稳定特性及其降解途径与降解产物进行比较全面的阐述，则没有必要再通过强制降解试验来重复了解这些背景知识。此时，强制降解试验的目的主要就是为了验证降解产物分析方法的专属性。并且，由于国内在进行有关物质研究时，一般不对各有关物质进行定性研究，也无相应的杂质对照品，所以在对有关物质的分析方法进行验证时，很难用杂质对照品对方法的专属性、检测限等进行验证。故作为对有关物质分析方法验证的一种补充，国内在制定相关指导原则时，要求对原料药及制剂进行必要的强制降解试验，以考察分析方法的可靠性。 经查阅国内外相关的指导原则，均未对强制降解试验的具体项目与试验条件作明确的规定。国内的部分研发单位在进行该项研究时，由于未充分理解该项试验的目的，所做的研究根本达不到强制降解试验的要求。基于以上现实情况，本人在查阅相关资料的基础上，综合提出了强制降解试验的常规项目与部分试验条件，供大家参考。 根据强制降解试验的目的，该项试验一般应考察药品在酸、碱、高温、强光、氧化等因素影响下的稳定性。对固体状态的原料药而言，一般还需分别考察该原料药在固体和溶液状态下的稳定性。另外，为全面了解该药品的稳定特性及其降解途径，还可根据情况进行以上因素综合存在时的强制降解试验，例如，可以考察样品溶液分别在中性、酸性或碱性条件下对高温或强光的稳定性等。 在设计各项目的具体试验条件时，应结合该药的剂型、工艺条件等进行综合考虑，只要达到了强制降解试验的目的，所选的试验条件就是合理的。由于各药品的化学结构、剂型、工艺条件等各有不同，很难提出一个统一的试验条件，下面所介绍的各降解试验的条件仅供大家在研究中参考： 1．酸降解试验 一般选择0.1N的盐酸，在室温或加热条件下进行考察。酸液的浓度、考察的温度与时间均可根据具体品种，在前期预试验的基础上灵活确定。 2．碱降解试验 一般选择0.1N的氢氧化钠溶液，在室温或加热条件下进行考察。碱液的浓度、考察的温度与时间均可根据具体品种，在前期预试验的基础上灵活确定。 3．高温降解试验 可分别在固体和溶液状态下进行考察，具体的考察温度与时间均可根据具体品种，在前期预试验的基础上灵活确定。例如，可分别在60、80℃考察30天，或在130℃考察8小时。 4．光降解试验 可分别在固体和溶液状态下进行考察，具体的光强度与考察时间可根据具体品种，在前期试验的基础上灵活确定。例如，可按照ICH的Q1B指导原则进行2个循环的考察：先经一百二十万勒克斯（Lx）×小时的冷白荧光灯照射，再经200瓦小时/平方米的紫外荧光灯照射。 5．氧化降解试验 主要在溶液状态下进行考察，氧化剂可采用饱和的氧气或不同浓度的双氧水，分别在室温或加热条件下进行考察。 在以上试验结束后，应根据试验的目的与结果，总结得出明确的结论：药品在各种条件下的稳定特性、降解途径与降解产物，有关物质分析方法是否可用于检查降解产物等。 |
2楼2012-07-09 17:32:51
hysioc
木虫 (正式写手)
无而有，有还无
- DRDEPI: 4
- 应助: 6 (幼儿园)
- 贵宾: 0.081
- 金币: 3309.9
- 红花: 4
- 帖子: 347
- 在线: 201.2小时
- 虫号: 844198
- 注册: 2009-09-09
- 专业: 合成药物化学
【答案】应助回帖
★
感谢参与，应助指数 +1
mouse103: 金币+1, 谢谢参与，降解实验首先需要按照药典要求做，你说的这些是降解杂质的获取，楼主问题没有问清楚，我觉得把2楼和您的结合起来就完善了。 2012-07-10 08:06:49
感谢参与，应助指数 +1
mouse103: 金币+1, 谢谢参与，降解实验首先需要按照药典要求做，你说的这些是降解杂质的获取，楼主问题没有问清楚，我觉得把2楼和您的结合起来就完善了。 2012-07-10 08:06:49
| 不知道我的理解对不对，楼上两位是鸡同鸭讲，学分析的来告诉我们学有机的有关合成的专业问题。我是这么想的，如果没有任何文献资料，则通过强制氧化降解，将几个降解物做到有一定的含量，然后制备液相分之，然后结构鉴定；如果有文献资料，制备液相又不好分，那就得老老实实，根据资料提供的结构按部就班的做我们老本行----合成之。当然也可以根据我们已有的经验，推断，然后合成，再和强制降解的结果参照验证。 |
4楼2012-07-10 08:00:54
yugijiang
木虫 (著名写手)
- 应助: 661 (博士)
- 贵宾: 0.005
- 金币: 4018.4
- 红花: 11
- 帖子: 1790
- 在线: 178小时
- 虫号: 416091
- 注册: 2007-06-29
- 性别: GG
- 专业: 药物分析
3楼2012-07-09 19:08:09
reallymechen
木虫 (正式写手)
心碎乌托邦帮主
- 应助: 2 (幼儿园)
- 金币: 2328.6
- 散金: 158
- 红花: 2
- 帖子: 398
- 在线: 282.5小时
- 虫号: 389635
- 注册: 2007-06-01
- 性别: GG
- 专业: 有机合成
5楼2012-07-10 08:04:24
hysioc
木虫 (正式写手)
无而有，有还无
- DRDEPI: 4
- 应助: 6 (幼儿园)
- 贵宾: 0.081
- 金币: 3309.9
- 红花: 4
- 帖子: 347
- 在线: 201.2小时
- 虫号: 844198
- 注册: 2009-09-09
- 专业: 合成药物化学
6楼2012-07-10 08:30:30
YBMCL
金虫 (正式写手)
- 应助: 29 (小学生)
- 金币: 1379.9
- 红花: 4
- 帖子: 348
- 在线: 83.6小时
- 虫号: 1312349
- 注册: 2011-06-01
- 性别: GG
- 专业: 药物化学
7楼2012-07-10 08:48:42
hysioc
木虫 (正式写手)
无而有，有还无
- DRDEPI: 4
- 应助: 6 (幼儿园)
- 贵宾: 0.081
- 金币: 3309.9
- 红花: 4
- 帖子: 347
- 在线: 201.2小时
- 虫号: 844198
- 注册: 2009-09-09
- 专业: 合成药物化学
8楼2012-07-10 09:04:52
reallymechen
木虫 (正式写手)
心碎乌托邦帮主
- 应助: 2 (幼儿园)
- 金币: 2328.6
- 散金: 158
- 红花: 2
- 帖子: 398
- 在线: 282.5小时
- 虫号: 389635
- 注册: 2007-06-01
- 性别: GG
- 专业: 有机合成
9楼2012-07-10 13:34:16
hysioc
木虫 (正式写手)
无而有，有还无
- DRDEPI: 4
- 应助: 6 (幼儿园)
- 贵宾: 0.081
- 金币: 3309.9
- 红花: 4
- 帖子: 347
- 在线: 201.2小时
- 虫号: 844198
- 注册: 2009-09-09
- 专业: 合成药物化学
10楼2012-07-10 21:33:32
