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小木虫论坛-学术科研互动平台 » 化学化工区 » 分析 » 色谱质谱 » 关于杂质色谱图分析，高手的进来！！！
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c402073239

金虫 (正式写手)

[交流] 关于杂质色谱图分析，高手的进来！！！

目前，本人刚开始研究一个仿制药（美罗培南）的杂质分析方法，发现这样一个问题。
该方法中国药典、USP、EP药典均有记载。以下是大致方法：
     中国药典方法：流动相0.1%三乙胺（pH5.00）:乙腈=93.5:6.5，波长：220nm，进样量10ul，色谱柱：C18，稀释液：0.1%三乙胺（pH5.00）。供试品浓度：5mg/ml。要求：主峰前和后最大杂质不得过0.3%，其他单一杂质不得过0.1%，总杂质不得过1.0%。
      USP药典方法：流动相0.1%三乙胺（pH5.00）:乙腈=100:7，波长：220nm，进样量10ul，柱温：40度，流速：1.6ml/min左右，色谱柱：C18   4.6×250nm,5u  稀释液：0.1%三乙胺（pH5.00）。供试品浓度：5mg/ml。要求：RRT=0.45和1.9杂质不得过0.3%，其他单一杂质不得过0.1%。
       EP药典方法：流动相0.1%三乙胺（pH5.00）:乙腈=100:7，波长：220nm，进样量10ul，柱温：40度，流速：1.6ml/min左右，稀释液：0.1%三乙胺（pH5.00）。供试品浓度：5mg/ml。要求：杂质A(RRT=0.5)和杂质B(RRT=2.2)不得过0.3%，其他单一杂质不得过0.1%。
2、我们的药品准备出口，所以准备按照USP和EP方法进行研究，试验了好多色谱柱，发现杂质的相对保留时间USP和EP都不对应，各色谱柱（迪马、热电、Agilent等）检测的结果相对保留时间相差很大，最大的都到RRT=3.5左右。USP药典杂质分析方法里面推荐的色谱柱，检测结果为RRT=0.48和1.76为主峰前的最大杂质，居然发现该色谱柱使用时有机相最少30%以上。杂质的相对保留时间一般该怎么处理？
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1楼 2012-01-06 10:54:50
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wddmq

木虫 (正式写手)
★ ★ ★
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c402073239(金币+1): 2012-01-06 15:59:43
padodo(金币+2): 2012-01-06 19:14:25
一般想要完全的重复药典方法，色谱图或相对保留时间想要完全能够对应上，非常不容易，因为除了色谱柱以外还有很多方面不可能完全一样。如果药典上提到的每种杂质你都有的话，你完全可以按照自己做出来的结果来进一步调整和设定质量标准。
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2楼2012-01-06 11:40:24
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zhrmghgmn

金虫 (正式写手)
★
padodo(金币+1): 感谢回帖 2012-01-06 19:14:44
保留时间的影响因素很多，如流动相比例，色谱柱固定液的浓度，温度，流动相流速等。
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3楼2012-01-06 11:46:31
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c402073239

金虫 (正式写手)
引用回帖:
楼: Originally posted by wddmq at 2012-01-06 11:40:24:
一般想要完全的重复药典方法，色谱图或相对保留时间想要完全能够对应上，非常不容易，因为除了色谱柱以外还有很多方面不可能完全一样。如果药典上提到的每种杂质你都有的话，你完全可以按照自己做出来的结果来进一 ...

杂质对照品都有    而且USP和EP方法的色谱条件基本上（流动相、柱温、进样量、色谱柱规格）定死了   不好改变    不知道相对保留时间对应有没有什么在什么允许偏差范围之内
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4楼2012-01-06 15:54:59
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c402073239

金虫 (正式写手)
引用回帖:
楼: Originally posted by wddmq at 2012-01-06 11:40:24:
一般想要完全的重复药典方法，色谱图或相对保留时间想要完全能够对应上，非常不容易，因为除了色谱柱以外还有很多方面不可能完全一样。如果药典上提到的每种杂质你都有的话，你完全可以按照自己做出来的结果来进一 ...

进一步确认后  主峰前和后的相对保留时间的杂质可以确定    就是对应不了
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5楼2012-01-06 15:58:59
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wddmq

木虫 (正式写手)
★ ★
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padodo(金币+1): 感谢回帖 2012-01-06 19:14:52
引用回帖:
4楼: Originally posted by c402073239 at 2012-01-06 15:54:59:
杂质对照品都有    而且USP和EP方法的色谱条件基本上（流动相、柱温、进样量、色谱柱规格）定死了   不好改变    不知道相对保留时间对应有没有什么在什么允许偏差范围之内

首先色谱柱品牌、型号不同，杂质出峰时间就会有所不同，液相、试剂也多多少少有些影响。就是自己每次试验，相对保留时间还会发生变化呢。如果杂质很少的话、分的又很开的话，对着USP/EP上的图，还可以差不多推测下杂质，如果杂志比较复杂，又有那种离的很近的杂质的话，只有搞到杂质对照来说明情况了。
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6楼2012-01-06 17:18:13
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sdzktd

木虫 (正式写手)
★
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既然楼主有杂质的对照品那就好说了，首先在保证和药典条件完全一致的情况下，进行杂质定位，相信国外的公司做的也未必和药典上的完全一致吧，这样出口公司也不会太较真吧
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7楼2012-01-07 10:14:18
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c402073239

金虫 (正式写手)
引用回帖:
楼: Originally posted by sdzktd at 2012-01-07 10:14:18:
既然楼主有杂质的对照品那就好说了，首先在保证和药典条件完全一致的情况下，进行杂质定位，相信国外的公司做的也未必和药典上的完全一致吧，这样出口公司也不会太较真吧

不好说  要看检察官了   有些检察官还真会和你较真   
个人认为，只要我的系统适应性符合该方法的要求，加上杂质都进行定位，就应该OK了  。
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8楼2012-01-07 23:04:01
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c402073239

金虫 (正式写手)
还真不好说    哪就要看检察官了  有些检查人员还真会和你较真   他把药典方法拿出来   和你做的东西进行查对   
个人认为：只要我的系统适应性符合该方法要求   有杂质对照品并进行定位   就OK了
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9楼2012-01-07 23:08:55
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sdzktd

木虫 (正式写手)
引用回帖:
9楼: Originally posted by c402073239 at 2012-01-07 23:08:55:
还真不好说    哪就要看检察官了  有些检查人员还真会和你较真   他把药典方法拿出来   和你做的东西进行查对   
个人认为：只要我的系统适应性符合该方法要求   有杂质对照品并进行定位   就OK了

这样就全面了~
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10楼2012-01-09 10:07:37
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JJ1900

新虫 (初入文坛)
★
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想问下，楼主使用的是什么柱子？
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11楼2012-02-07 21:33:37
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c402073239

金虫 (正式写手)
迪马、热电、Agilent都用过    都不是太好。
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12楼2012-02-08 08:11:37
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刘自纯

银虫 (小有名气)
★
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个人认为：只要我的杂质定位了，同时确定了该杂质是药典上的杂质，并做了系统适用性就行了
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13楼2012-02-08 16:37:02
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JJ1900

新虫 (初入文坛)
★
小木虫(金币+0.5):给个红包，谢谢回帖
热电和安捷伦的还好些，迪马的不好用吧，资生堂的试过了吗
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14楼2012-02-08 21:40:42
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tdhy

铁杆木虫 (著名写手)
★
小木虫: 金币+0.5, 给个红包，谢谢回帖
USP药典杂质分析方法里面推荐的色谱柱，检测结果为RRT=0.48和1.76为主峰前的最大杂质，居然发现该色谱柱使用时有机相最少30%以上。杂质的相对保留时间一般该怎么处理？

这句话什么意思，楼主思维有点乱，看不懂？30%有机相怎么了？没说清楚。


我觉得先完全按国外药典的条件做一遍，不行在进行优化，不好的图谱留下做证据，说明你为啥要修正国外药典。优化后的方法再进行严格的验证，在中国药典标准基础上提高标准就可以了。
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15楼2012-07-02 16:20:35
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c402073239

金虫 (正式写手)
引用回帖:
15楼: Originally posted by tdhy at 2012-07-02 16:20:35
USP药典杂质分析方法里面推荐的色谱柱，检测结果为RRT=0.48和1.76为主峰前的最大杂质，居然发现该色谱柱使用时有机相最少30%以上。杂质的相对保留时间一般该怎么处理？

这句话什么意思，楼主思维有点乱，看不懂？ ...

30%的有机相是一般冲洗色谱柱为水和有机相混合，而色谱柱的冲洗水/有机相小于30% 。
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16楼2012-07-03 13:27:26
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c402073239

金虫 (正式写手)
每跟色谱柱有有自己的冲洗方法，如果没有就用有机相和水9：1左右
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17楼2012-07-03 13:28:59
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quanfulu

铜虫 (初入文坛)
★
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请问下你做的色谱图中有几个杂质峰？您买到的美罗培南杂质标准品有哪几种？名称分别是什么？
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18楼2013-06-07 17:07:36
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f0831

新虫 (初入文坛)
★
小木虫: 金币+0.5, 给个红包，谢谢回帖
要完全一致几乎是不可能的，退一步讲，就算完全一致，老外也是要你证明你的0.45的杂质和他的0.45杂质是不是同一个杂质！所以，与其花时间追求完全重现，不如像楼上们说的进行定位，把方法验证的工作做足
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19楼2013-06-08 10:20:21
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c402073239

金虫 (正式写手)
引用回帖:
18楼: Originally posted by quanfulu at 2013-06-07 17:07:36
请问下你做的色谱图中有几个杂质峰？您买到的美罗培南杂质标准品有哪几种？名称分别是什么？

主要是两个
前面的开环物
后面的二聚体
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20楼2013-06-09 15:28:00
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wxykf

铜虫 (小有名气)
★
小木虫: 金币+0.5, 给个红包，谢谢回帖
是不是你用的原料杂质谱与USP或EP不同？
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21楼2013-12-30 10:27:50
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