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caozh2008

木虫 (正式写手)

[交流] 请教方法学验证的几个问题 已有15人参与

1,线性选取的5个点,需要各自进2针吗?哪里有明文规定吗,还是行规?
2,买来的原料试剂,因为厂家不提供检验方法,所以自己定了一个,但是需要验证才有效。这里的问题是:含量测定没有对照品,所以用面积归一法看含量,可以吗?另外,在做此方法学验证时,准确度、精密度、线性等等所用样品有没有要求必须用对照品,就用买来的样品可以吗?准确度的加样回收,加入的也是样品可以吗?(因为没有对照品)
多谢大家提出宝贵意见。
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分析方法学验证 确认与验证

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caozh2008

木虫 (正式写手)

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Originally posted by 犀利的青春 at 2011-07-17 10:57:06:
线性一般只做一针即可,ICH里应该有说明,若是已知杂质做线性还需要把供试品加入(国外都是这样做的)。
精密度是用样品来做,但是线性跟准确度择需要工标来做,你可以买药检所的对照品,然后自己精制出工标来。

我的样品是用来合成原料药的原料,是化工产品,药检所应该没有对照品。不知道从哪里购买?
人之初,性本善!
7楼2011-07-17 18:51:02
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caozh2008

木虫 (正式写手)

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Originally posted by 犀利的青春 at 2011-07-17 18:57:28:
一般来说作为合成原料药的起始原料是不会专门去做方法学的,做需要做定量限检测限即可,若是你的原料药终产品中有起始原料的残留,才会把起始原料定入质量标准做方法学的,你的情况是这样么

不是的。现在的CTD都要求所有物料包括原料,中间体,成品,所有的质量标准都要提供依据,没有正规依据的要进行验证。
我买来的原料,在进厂以后用于原料药合成以前,必须经过入厂检验合格。可是厂家没有检验标准(只是质量合格报告),所有自己摸索制定的标准,是需要方法学验证的。而且此法与成品的标准完全不一样的体系,主要控制含量合格即可,所有需要做线性等一系列的验证。
人之初,性本善!
9楼2011-07-18 13:12:16
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caozh2008

木虫 (正式写手)

引用回帖:
Originally posted by 犀利的青春 at 2011-07-18 18:17:34:
你买的原料是从有资质的厂家买的么,如果是的话厂家会有自己的检验标准的,你可以请采购人员跟对方沟通啊,起始原料都要做验证的话岂不是很麻烦么?我们做的新药申报几乎从来不对起始原料做方法验证的,除非 ...

嗯,厂家是有自己的检验方法,但是不肯给方法,只是一个简单的质量报告。以前做申报是不需要对原料这么仔细认真的考察的,可是现在的与国际接轨,CTD明确要求要做的,所以逃不过。最省事的途径就是给厂家要到标准,可是我们领导说了,不能什么都依靠人家。。。。
人之初,性本善!
13楼2011-07-19 09:23:14
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caozh2008

木虫 (正式写手)

引用回帖:
Originally posted by 犀利的青春 at 2011-07-20 18:58:07:
昨天我跟同事讨论了你的问题,同事说你可以自己摸一个色谱条件,只要检测结果跟报告单基本一致就可以了。供你参考下吧,我是觉得不合适,明天看看帮你问下我们领导有没有什么好办法。我们一直都是向原厂要质量 ...

非常感谢你热心的帮助。自己摸索的方法在做方法学的时候发现有问题,精密度每针都有不同的小杂质峰出现,而且个数增多。但是如果考察主峰面积,虽然rsd<2%,但是总觉得不太好。后来走了一个长时间,大概两个小时,发现在45min,54min以及77min都出现了比较大的杂质峰(以前都是走20min就停了),换了溶剂,结果一样。说明此流动相体系或者配比不合适,或者样品在此体系中不稳定。
是不是这个方法就这样完全被推翻了啊,有没有补救措施?看来是要跟领导商量一下,直接跟原厂交涉,要过来标准多省事啊。
人之初,性本善!
16楼2011-07-21 09:27:01
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