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小木虫论坛-学术科研互动平台 » 生物医药区 » 新药研发 » 质量控制 » 缓释制剂溶出度回收率试验问题
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angle2boy

新虫 (初入文坛)

[求助] 缓释制剂溶出度回收率试验问题已有2人参与

关于缓释制剂多限度控制，溶出度方法学回收率试验的问题请教：标准要求溶出度1h要求20%-40%，2h--40%-60%，8h不小于80%，紫外法检测。我们做20%、50%、100%9个样品的回收率，20%点紫外吸收在0.1左右，结果回收率偏大，在105%左右，9个样品RSD在3%左右。
问题1:20%点吸收度在0.1，于要求0.2-0.7有距离，要求仪器比较精密，否则吸光度很小的改变，即会较大程度影响回收率，我们是否可以放弃该点，选择吸光度在0.2-0.7范围内的3个限度做回收率？
问题2：回收率98-102，RSD≤2.0,的放行要求，在此情况下是否可以放宽？什么条件下可以放宽？
希望各位战友百忙之中给予指点，谢谢！
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重拾信心，再度起航，2016加油！
1楼2014-02-24 16:41:54
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06药学

木虫 (著名写手)

【答案】应助回帖

★ ★ ★ ★ ★
感谢参与，应助指数 +1
angle2boy: 金币+5 2014-02-27 07:56:19
先回答问题2:；回收率范围，各个公司要求都不同。我第一家公司要求98-102%，第二家97-103%；现在的这家95-105%，也没见发补关于这方面。就像12粒RLD第一点要求RSD% 在20之内，第二个点10%之内。
总的来说，样品相差5%之内我认为是可以接受的。
为什么你们上限只做到了100%？难道工艺那么稳定？或者底限投料？我认为做到120或者更大更合理啊。

问题1：当然，在0.2-0.7的吸光度是比较理想的状态啦。那你要改成HPLC法？呵呵。
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学药为民
2楼2014-02-24 21:13:30
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wangyc3

至尊木虫 (著名写手)

新药研发

【答案】应助回帖

★ ★
感谢参与，应助指数 +1
星海慧儿: 金币+2, 多谢回帖交流 2014-02-25 11:14:17
你这样的方法理解的是不是这样：100%浓度药物母液稀释多少后，20%的也稀释了多少，因此造成吸光度特别低。回收率应该模拟溶出情况，100%的好说按照实际的溶液比例变化配置模拟就可，其实20%如果稀释后值很小完全可以不稀释，实际测定时在此药物浓度下如果再稀释估计就很小，应该是不稀释的吧，每个浓度点应该劲量与实际情况相同。回收率考察的是不同药物浓度，而不是吸光值上的等比高低值，那是线性范围需要考察的。
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青春无悔
3楼2014-02-24 21:28:42
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angle2boy

新虫 (初入文坛)
引用回帖:
3楼: Originally posted by wangyc3 at 2014-02-24 21:28:42
你这样的方法理解的是不是这样：100%浓度药物母液稀释多少后，20%的也稀释了多少，因此造成吸光度特别低。回收率应该模拟溶出情况，100%的好说按照实际的溶液比例变化配置模拟就可，其实20%如果稀释后值很小完全可以 ...

我们是配制方法为：配制3个浓度的储备液，分别精密吸取1ml、3ml、5ml，加入空白辅料中，溶解定容，配制成9个样品，进行回收率试验；选的三个浓度是根据溶出限度定的，非根据吸光度。
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4楼2014-02-25 08:29:05
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angle2boy

新虫 (初入文坛)
引用回帖:
2楼: Originally posted by 06药学 at 2014-02-24 21:13:30
先回答问题2:；回收率范围，各个公司要求都不同。我第一家公司要求98-102%，第二家97-103%；现在的这家95-105%，也没见发补关于这方面。就像12粒RLD第一点要求RSD% 在20之内，第二个点10%之内。
总的来说，样品相差 ...

1.做到100%理由：1.原来也考虑过，但本品为缓释制剂，标准只做到8小时限度为不低于80%，我们试验过程中一般在90%左右，到12小时才基本完全释放，所以选择了100%；
2.HPLC法：尝试过，但该品出峰时间较长，样品量大，结合快速、方便简洁、准确的操作原则，还是选用了紫外法；
3.相差5%，要是根据紫外方法，还是可以接受，但想知道这方面到底有没有什么明文规定，心里比较有底气些，呵呵。
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5楼2014-02-25 08:37:50
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wangyc3

至尊木虫 (著名写手)

新药研发

【答案】应助回帖

★
星海慧儿: 金币+1, 多谢回帖交流 2014-02-25 11:14:46
引用回帖:
4楼: Originally posted by angle2boy at 2014-02-25 08:29:05
我们是配制方法为：配制3个浓度的储备液，分别精密吸取1ml、3ml、5ml，加入空白辅料中，溶解定容，配制成9个样品，进行回收率试验；选的三个浓度是根据溶出限度定的，非根据吸光度。...

可能我们的理解并不一致，你说配置3个浓度的储备液是指同一个药物浓度还是20%、50%、100%？为什么是各移取1、3、5ml？看你的方法有点像加样回收率，但跟我知道的又不太像···
回收率分为混样回收率和加样回收率，加样回收率的方法是以100%的药物量为基准，准备不同药物浓度比例的量，比如你的20%、50%、100%换算后的量，每个浓度样品各准备三份，共九份，再分别加入按100%主药处方所用辅料换算后的量，溶解定容，注意这时配置的100%药物浓度应与实际溶出中母液药物浓度相同；再分别根据合适的吸光度来稀释测定，注意这三个浓度梯度的稀释方法应该与实际测定中选取的点比如20%、50%、100%大体相当。
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青春无悔
6楼2014-02-25 09:08:36
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06药学

木虫 (著名写手)

【答案】应助回帖

引用回帖:
5楼: Originally posted by angle2boy at 2014-02-25 08:37:50
1.做到100%理由：1.原来也考虑过，但本品为缓释制剂，标准只做到8小时限度为不低于80%，我们试验过程中一般在90%左右，到12小时才基本完全释放，所以选择了100%；
2.HPLC法：尝试过，但该品出峰时间较长，样品量大 ...

1.至少到目前我对接触过的指导原则有这样的印象，审评中心的文章没有。
2.就你们做的100%，我还有质疑的，呵呵。不管怎么说，虽然是缓释制剂，但是也很难保证溶出浓度超过线性的时候。
3.出峰时间过长，是不是能调整一下流动相比例，可参考谢沐风老师的文章。呵呵，当然，他不一定都对，但是他的经验，思路可以借鉴。
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学药为民
7楼2014-02-25 22:07:48
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angle2boy

新虫 (初入文坛)
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6楼: Originally posted by wangyc3 at 2014-02-25 09:08:36
可能我们的理解并不一致，你说配置3个浓度的储备液是指同一个药物浓度还是20%、50%、100%？为什么是各移取1、3、5ml？看你的方法有点像加样回收率，但跟我知道的又不太像···
回收率分为混样回收率和加样回收率 ...

感谢您提出的异议，很高兴与你探讨。
我确实是做加样回收，操作简易；配制平行三份200%浓度储备液，从储备液中分别吸取1ml、3ml、5ml至容量瓶中，同时加入100%主药处方所用的辅料，溶解定容，使成20%、50%100%3个梯度样品，共9份，做回收率
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重拾信心，再度起航，2016加油！
8楼2014-02-26 08:26:56
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wangyc3

至尊木虫 (著名写手)

新药研发
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8楼: Originally posted by angle2boy at 2014-02-26 08:26:56
感谢您提出的异议，很高兴与你探讨。
我确实是做加样回收，操作简易；配制平行三份200%浓度储备液，从储备液中分别吸取1ml、3ml、5ml至容量瓶中，同时加入100%主药处方所用的辅料，溶解定容，使成20%、50%100%3个 ...

你这样做倒是挺方便的，不过你是每一份做出了三个不同浓度，不是九个样品都单独配置，这是否符合加样回收率的验证要求，我不太确定，没什么研究，我们申报的时候反正是每个样品单独称取和实验
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青春无悔
9楼2014-02-26 08:50:12
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