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北京石油化工学院2026年研究生招生接收调剂公告
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xxl408

铜虫 (小有名气)

[求助] 有关物质方法学验证中关于主成分浓度的困惑

有关物质方法学要做溶液稳定性，需要把杂质加入主药来考察杂质稳定性和主药峰面积稳定性，“可接受的标准为：主成分的含量变化的绝对值应不大于2.0%，杂质含量的绝对值在±0.1％以内，并不得出现新的大于报告限度的杂质”。
     我看CDE发布的华海的原料药参考标准，做标准溶液放置时间的影响和测试溶液放置时间对杂质的影响，他的主成分好像是0.5ug/ml; 黄晓龙版也没有具体讲，想问下在实际研究中主成分的浓度是怎么确定的？还有做准确度实验时原料药浓度如何确定？需要一致吗？
我的理解是在杂质检查时，所选择的原料药浓度对杂质含量检测的结果有一定的影响的。比如杂质A的定量限是1ug，假设该杂质在原料药中的含量为0.1%，那么0.5mg/ml与1mg/ml原料药浓度检测出来的结果就很不同。杂质检查时原料药的浓度确定有什么标准吗？说的可能有点乱求大神解答！先上100金币，能解我疑惑必重金答谢！
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1楼 2013-11-18 17:11:09
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News

专家顾问 (职业作家)

【答案】应助回帖

★ ★ ★ ★ ★ ★
感谢参与，应助指数 +1
河边的芦苇: 金币+1, 感谢回帖交流 2013-11-18 20:10:59
xxl408: 金币+5, ★★★很有帮助 2013-11-25 22:17:54
浓度大一点，杂质响应较大，可以准确积分。
以上例举例：假设杂质在0.5mg/ml和1mg/ml浓度的条件下可以准确积分，且呈线性。那么这两个浓度项下的杂质检测值基本一致---前提是扣除分析误差。

至于杂质检测样品浓度的确定，仿制药直接参考药典或者文献的浓度。如果没有可参考的资料，自己建立方法，我的观点是在能达到很好分离的前提下，以色谱柱略微过载为宜，尽量提高供试品浓度，提高杂质的暴露水平。

如要参考，可以参考谢沐风老师的文章----有关物质建立的文章
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水滴石穿！！
2楼2013-11-18 17:24:08
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yi_wang

铁杆木虫 (著名写手)

roye

【答案】应助回帖

★ ★
感谢参与，应助指数 +1
xxl408(星海慧儿代发): 金币+2, 感谢交流~ 2013-12-10 15:26:24
浓度越大，相应杂质浓度增大，杂质也更易被检出，测定也更准确。相应的检测可以参考多个标准（如果有的话），考察你的杂质是否被检出和检出量的多少，这样才可以把握你产品的真实纯度。
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哥泡的不是论坛,是寂寞....
3楼2013-11-18 17:48:26
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xxl408

铜虫 (小有名气)
引用回帖:
3楼: Originally posted by yi_wang at 2013-11-18 17:48:26
浓度越大，相应杂质浓度增大，杂质也更易被检出，测定也更准确。相应的检测可以参考多个标准（如果有的话），考察你的杂质是否被检出和检出量的多少，这样才可以把握你产品的真实纯度。

我也是这样理解的，不过浓度太大导致饱和也会影响测定结果，比如我检测杂质时，原料药配为2mg/ml，那么做方法学时准确度、溶液稳定性时也需要主成分是2mg/ml吗？
我这是个新药没有标准能参考。
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4楼2013-11-18 18:14:32
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raulsam1984

木虫 (著名写手)
★
xxl408(星海慧儿代发): 金币+1, 感谢交流~ 2013-12-10 15:27:10
引用回帖:
4楼: Originally posted by xxl408 at 2013-11-18 18:14:32
我也是这样理解的，不过浓度太大导致饱和也会影响测定结果，比如我检测杂质时，原料药配为2mg/ml，那么做方法学时准确度、溶液稳定性时也需要主成分是2mg/ml吗？
我这是个新药没有标准能参考。...

楼主，我觉得只要是在线性范围内，又不接近检测限（不会被基线噪音形象积分），你可以选择一个稀释浓度，或者就试一试原浓度进样，看看杂质的峰面积会不会超过主峰面积的限度。
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5楼2013-11-19 15:11:09
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xxl408

铜虫 (小有名气)
引用回帖:
5楼: Originally posted by raulsam1984 at 2013-11-19 15:11:09
楼主，我觉得只要是在线性范围内，又不接近检测限（不会被基线噪音形象积分），你可以选择一个稀释浓度，或者就试一试原浓度进样，看看杂质的峰面积会不会超过主峰面积的限度。...

杂质都没超过主峰的0.1%，只是我现在2mg/ml的浓度主峰是严重拖尾的，但是如果1mg/ml或者更低的话，杂质就到检测限或者检测限以下了。这样我做方法学准确度、溶液稳定性的时候主药也需要2mg每毫升浓度吗？这个浓度怎么定
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6楼2013-11-19 15:21:15
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raulsam1984

木虫 (著名写手)
★
xxl408(星海慧儿代发): 金币+1, 感谢交流~ 2013-12-10 15:28:07
引用回帖:
6楼: Originally posted by xxl408 at 2013-11-19 15:21:15
杂质都没超过主峰的0.1%，只是我现在2mg/ml的浓度主峰是严重拖尾的，但是如果1mg/ml或者更低的话，杂质就到检测限或者检测限以下了。这样我做方法学准确度、溶液稳定性的时候主药也需要2mg每毫升浓度吗？这个浓度怎 ...

楼主，你这个检测有关物质的方法只要不是与含量测定的方法一样，那主峰拖尾还是可以接受的，主要是你的杂志可以检测出来，不受基线与噪音的干扰。你说主峰拖尾，大概就是过载导致响应过大了，稍微调小一点，1.5mg/ml的情况如何？
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7楼2013-11-19 15:29:11
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xxl408

铜虫 (小有名气)
引用回帖:
7楼: Originally posted by raulsam1984 at 2013-11-19 15:29:11
楼主，你这个检测有关物质的方法只要不是与含量测定的方法一样，那主峰拖尾还是可以接受的，主要是你的杂志可以检测出来，不受基线与噪音的干扰。你说主峰拖尾，大概就是过载导致响应过大了，稍微调小一点，1.5mg/ ...

与原料药含量测定方法不一样，我是做杂质含量测定的方法学，做的时候也要把杂质加入主要中来考察准确度、溶液稳定性，困惑于主药浓度的确定，不知道有没有什么规定，在报批什么的时候会有什么要求。谢谢你了
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8楼2013-11-19 19:48:51
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henryyelei

木虫 (正式写手)

【答案】应助回帖

★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★
感谢参与，应助指数 +1
xxl408: 金币+15, ★★★很有帮助 2013-11-25 22:18:29
不知道楼主的问题我有没有理解错误，我就我的理解回答楼主的问题：
1、一般有关物质浓度确定，如果是自身对照法，一般是你检测限浓度的10000倍，也就是说，你检测限的浓度是供试品浓度的0.01%，在EP和BP里，你可以看到很多品种的杂质是有报告限的，也就是说低于报告限的杂质是可以忽略不计的，一般EP和BP的报告限是0.03%，所以这个浓度肯定是够的，也不用再提高浓度了。
2、你是已知杂质外标的话，应该是你已知杂质的定量限浓度/限度，所得的浓度是有关物质的浓度，但是同时你也要兼顾未知杂质的检出，所以这个浓度和1所述的浓度相对比，哪个大就选哪个。
3、建议做校正因子，用自身对照法检查已知和未知杂质，虽然现在CED有点变态的让所有已知杂质做外标，我认为很多杂质基本没有很强的毒性，毕竟是限度检查，有必要外标测定含量么，本人认为这个是CDE有点过了；当然，毒性很强的致癌基因毒性杂质必须做含量测定，这个要有所区分，否则所有的药企，尤其是做质量研究的，不累死才怪啊
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9楼2013-11-21 08:48:50
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Malisa

木虫 (正式写手)

【答案】应助回帖

主成分浓度要使处于忽略限附近浓度的杂质能够准确被定量。也就是说，忽略限浓度信噪比至少要大于10。
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10楼2013-11-25 15:01:49
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