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cfzyjs

新虫 (小有名气)

[求助] 长毒问题,求助

长毒预实验结果发现高剂量中毒不明显,怎么办呢?是再做预实验还是直接把高剂量乘以2做正式试验呢
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fycl12345

金虫 (正式写手)

【答案】应助回帖

★ ★ ★ ★ ★ ★ ★
痴夷子皮: 金币+2, 谢谢交流,欢迎常来哦。 2013-04-27 08:33:21
cfzyjs: 金币+5 2013-04-28 15:22:19
预实验主要目的就是大致摸清毒性剂量范围,为长毒实验剂量设置提供参考。倍数的提高没有固定的倍数主要是参考同类药物(或者相似母核化合物)的文献剂量和研究经验,新手开始时候可以将剂量范围设计很广,我一般可以按2-4倍提高(根据药物特点决定)。
比如:2和6和12,实验过程中如果12没有毒性或者毒性很小(当然前提是药物体内完全吸收了),那么2完全可以设置到18或者24(相对于中剂量升高2-3倍)。

总之记住一条就行了:参考文献剂量根据文献剂量和PK参数设置剂量,预实验完全是摸索放手去干没什么犹豫的!
12楼2013-04-24 13:47:07
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普通回帖

swallow13

禁虫 (正式写手)


感谢参与,应助指数 +1
zhychen2008: 金币+1, 感谢回帖交流 2013-04-23 21:18:12
本帖内容被屏蔽

2楼2013-04-23 12:14:00
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addyjin

银虫 (小有名气)

【答案】应助回帖


感谢参与,应助指数 +1
zhychen2008: 金币+1, 感谢回帖交流 2013-04-23 21:18:36
请确定是否有预期毒性,如果不是全新药物没有做出毒性肯定有问题。
你预试验做长毒?多长时间?除了剂量是一个维度之外,给药时间也是毒性反应出现的一个维度。一次短期的正式实验没有做出来,可以接下来提高剂量再做一个更长时间的,根据你药物开发的计划安排。
3楼2013-04-23 14:28:58
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cfzyjs

新虫 (小有名气)

引用回帖:
3楼: Originally posted by addyjin at 2013-04-23 14:28:58
请确定是否有预期毒性,如果不是全新药物没有做出毒性肯定有问题。
你预试验做长毒?多长时间?除了剂量是一个维度之外,给药时间也是毒性反应出现的一个维度。一次短期的正式实验没有做出来,可以接下来提高剂量再 ...

是新药,但是急毒LD50作出了,我想知道这种情况是重做的,还是改剂量继续呢
4楼2013-04-23 18:59:08
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美心

铁杆木虫 (正式写手)

【答案】应助回帖


感谢参与,应助指数 +1
痴夷子皮: 金币+1, 谢谢交流,欢迎常来哦。 2013-04-27 08:32:40
不管是不是国外已上市的新药,高剂量组一定要做出毒性反应。你去看看技术指导原则。建议你重新补做。

[ 发自手机版 http://muchong.com/3g ]
5楼2013-04-24 07:48:12
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addyjin

银虫 (小有名气)

引用回帖:
4楼: Originally posted by cfzyjs at 2013-04-23 18:59:08
是新药,但是急毒LD50作出了,我想知道这种情况是重做的,还是改剂量继续呢...

如果是GLP试验,同一剂量条件没有理由重做,除非你能指出上一个试验有明显不符合GLP要求的地方。
如果不是GLP,那么你自己可以随意安排了,增加剂量比较快。
6楼2013-04-24 08:31:14
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21centry

木虫 (小有名气)

【答案】应助回帖

★ ★
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痴夷子皮: 金币+2, 谢谢交流,欢迎常来哦。 2013-04-27 08:32:49
急毒LD50作出来了,长毒高剂量毒性不明显肯定是不行的.
我国<化学药物长期毒性试验技术指导原则>中剂量设置明确要求:长期毒性至少设4个剂量,1个对照,3个给药组,给药组剂量设置时高剂量动物要出现明显毒性,甚至出现死亡,中剂量出现轻度毒性,低剂量没有毒性.
结合上述,你的剂量设置是不合适的,但是也不能单纯的将剂量提高2倍作为高剂量,还是再做次预实验吧
7楼2013-04-24 08:32:05
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fycl12345

金虫 (正式写手)

【答案】应助回帖


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痴夷子皮: 金币+1, 谢谢交流,欢迎常来哦。 2013-04-27 08:32:56
你预实验不可能就设置一个剂量组吧,可以将低剂量或者较低剂量提高相应倍数,接着做就行了。
8楼2013-04-24 08:47:36
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fycl12345

金虫 (正式写手)

【答案】应助回帖


痴夷子皮: 金币+1, 谢谢交流,欢迎常来哦。 2013-04-27 08:33:06
但是原则是一定要做出明显毒性,这样对长毒实验剂量设置更有帮助,当然如果你按极量(体积、浓度)做的,但是还不出毒性的话,就令当别论了!
9楼2013-04-24 08:51:15
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zgy_zn

金虫 (小有名气)

【答案】应助回帖


感谢参与,应助指数 +1
痴夷子皮: 金币+1, 谢谢交流,欢迎常来哦。 2013-04-27 08:33:13
急毒LD50作出来了,长毒高剂量毒性不明显是不行的
10楼2013-04-24 08:53:51
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