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yuanhangboy

金虫 (正式写手)

从零开始

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专业: 药物分析

[交流] 如何确定原料药的有关物质的检测方法已有44人参与

有关物质检查，包括对产品中残留合成原料、中间体、副产物及可能的降解产物的检查。
不同的物质紫外吸收也不一样，波长的选择很最重要。
先来说说我是怎么做的，希望大家能够补充，一起进步。
首先可以通过DAD考察起始原料、中间体及剧烈破坏的降解产物等的紫外特征。
若没有DAD可通过UV扫描起始原料、中间体等的紫外特征，选择杂质与原料相近的响应值处的波长为有关物质检查波长，并在不同波长下检测破坏试验的回收率，选择主药吸收较大且回收率较高的波长作为检测波长，对于存在响应相差较大的杂质，应采用加校正因子的自身对照法或者杂质对照品法。
再通过破坏试验考察专属性，验证方法的可靠性。通常的做法是：
1．酸降解试验一般选择0.1N的盐酸，在室温或加热条件下进行考察。酸液的浓度、考察的温度与时间均可根据具体品种，在前期预试验的基础上灵活确定。
2．碱降解试验一般选择0.1N的氢氧化钠溶液，在室温或加热条件下进行考察。碱液的浓度、考察的温度与时间均可根据具体品种，在前期预试验的基础上灵活确定。 3．高温降解试验可分别在固体和溶液状态下进行考察，具体的考察温度与时间均可根据具体品种，在前期预试验的基础上灵活确定。例如，可分别在60、80℃考察30天，或在130℃考察8小时。
4．光降解试验可分别在固体和溶液状态下进行考察，具体的光强度与考察时间可根据具体品种，在前期试验的基础上灵活确定。例如，可按照ICH的Q1B指导原则进行2个循环的考察：先经一百二十万勒克斯（Lx）×小时的冷白荧光灯照射，再经200瓦小时/平方米的紫外荧光灯照射。
5．氧化降解试验主要在溶液状态下进行考察，氧化剂可采用饱和的氧气或不同浓度的双氧水，分别在室温或加热条件下进行考察。
然后再对相应的杂质进行方法学验证，确定有关物质的检测方法。

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厚积薄发，方可游刃有余！

1楼2012-11-05 17:02:24

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Malisa

木虫 (正式写手)

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专业: 药物设计与药物信息

★ ★ ★ ★
小木虫: 金币+0.5, 给个红包，谢谢回帖
从头开始: 金币+3, 感谢参与 2012-12-02 00:25:21

1、紫外等吸收图谱只能展示吸收强度，没有实际数据。最好记录要选定的波长附近好几个波长处的峰面积，还要考虑各波长下的信噪比。
2、专属性还要进行流动相选择，确保色谱条件的准确度、精密度、耐用性良好。一次试验的耐用性不能说明问题，有的色谱条件很毁柱子，开始做得好，后来用着用着就不行了。比如盐酸帕罗西汀中国药典异构体方法，用新柱子系统适用性非常好，做几天就不行了。但是欧洲药典的方法就一直很稳定。
3、强制降解试验包括粉末光照、粉末高温、溶液热水解、溶液酸破坏、溶液碱破坏、溶液氧化破坏、溶液光照等。
4、专属性进样还要有重结晶母液。

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45楼2012-11-29 12:55:52

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yuanhangboy

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Malisa